Synthesis of Arylamin-modified DNA-oligonucleotides - why are monocyclic aromatic Amins less mutagenic/carcinogenic than polycyclic aromatic Amins?

芳基胺修饰的 DNA 寡核苷酸的合成 - 为什么单环芳香胺比多环芳香胺的诱变性/致癌性更小？

• 批准号: 5247336
• 负责人: Professor Dr. Chris Meier
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5247336?language=en
• 关键词: Synthesis; Arylamin; modified; DNA; oligonucleotides

Aromatische Amine, die als ubiquitäre Xenobiotica gelten, werden im Organismus enzymatisch zu N-Arylhydroxylaminen oxidiert und anschließend am Sauerstoffatom verestert. Eigentlich sollte diese Metabolisierung zur Detoxifikation führen. Es konnte aber gezeigt werden, daß diese Hydroxylaminester aromatischer Amine (N-Acyloxyarylamine) auch als entscheidende Carcinogene mit Bionucleophilen wie Proteinen und DNA reagieren. In der Regel liefern sie ein spezifisches Addukt mit dem DNA-Baustein 2'-Desoxyguanosin (dG): das sogenannte C8-Addukt. ... Wir wollen für die Synthese von ortsspezifisch-Carcinogen-modifizierten Oligonucleotiden bzw. DNA-Stränge Addukt-Bausteine synthetisieren, die für die automatisierte DNA-Synthese geeignet sind. So ließen sich gezielt Oligonucleotide mit solchen bislang sehr wenig untersuchten C8-dG-Addukte monocyclischer aromatischer Amine darstellen. Diese Oligomere sollen dann hinsichtlich ihrer Eigenschaften (Strukturveränderungen und Effekte auf die zelluläre Replikation) untersucht werden. Wichtig ist weiter, ob solche Addukte effizient von zellulären Reparatursystemen erkannt und entfernt werden können. Fernziel ist, Gründe für das unterschiedliche mutagene/carcinogene Potential monocyclischer aromatischer Amine im Vergleich zu polycyclischen Arylaminen aufzuzeigen.

芳香胺，是普遍存在的异生菌凝胶，在 N-芳基羟胺氧化酶的有机体中和在 Sauerstoffatom verestert 上的化学反应。羟胺酯芳香胺（N-酰氧基芳胺）可作为亲核蛋白和 DNA 试剂的致癌物。 DNA-Stränge Addukt-Bausteine 合成，自动化 DNA 合成。单环芳香胺 darstellen。和 entfernt werden können。

项目成果

Synthesis of Site‐Specific Damaged DNA Strands by 8‐(Acetylarylamino)‐2′‐deoxyguanosine Adducts and Effects on Various DNA Polymerases

8â(乙酰芳基氨基)â2â²â脱氧鸟苷加合物合成位点特异性受损 DNA 链及其对各种 DNA 聚合酶的影响

• DOI: 10.1002/ejoc.201200984
• 发表时间: 2013
• 期刊: European Journal of Organic Chemistry
• 影响因子: 2.8
• 作者: S. Krüger;C. Meier
• 通讯作者: C. Meier

Synthesis of C8‐Arylamine‐Modified 2′‐Deoxyadenosine Phosphoramidites and their Site‐Specific Incorporation into Oligonucleotides

C8â芳胺â修饰的2â²â脱氧腺苷亚磷酰胺的合成及其位点特异性掺入寡核苷酸

• DOI: 10.1002/cbic.201100573
• 发表时间: 2012
• 期刊: ChemBioChem
• 影响因子: 3.2
• 作者: Z. Szombati;S. Baerns;A. Marx;C. Meier
• 通讯作者: C. Meier