新規ハイブリッド型キノン系制がん剤の開発研究

新型杂合醌类抗癌药物的研发

基本信息

批准号：
03152084
负责人：
北泰行
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Daunomycinおよびその11ーデオキシ体のD環をチオフェン環やピリヂン環、ピラジン環等のヘテロ環に置き換えたヘテロアントラサイクリン類並びにadriamycinの約100倍の抗がん活性を持つoxaunomycin(1)の全合成に成功した。また緩和な条件下に収率の良い水酸基のヘミエステル化法を開発し、Iの水に対する溶解性増大のためにC10位の水酸基に炭素鎖の長さを変えた種々のヘミエステル基をlinkerとして導入した化合物の合成に成功した。さらに糖部の活性や安定性および毒性に及ぼす影響を検討する目的で、1のアグリコン部に中性糖やフッ化糖をグリコシデ-ションにより導入したoxaunomycin類縁体の合成に成功すると共に、それらのC10位の水酸基にヘミエステル基を導入した化合物の合成にも成功した。備品として購入したFTーIRは、生成物がキノン化合物であることから、その純度の決定に役立った。合成した化合物のうち、D環がチオフェン環およびインド-ル環に置換されたdaunomycin類縁体はマウス白血病細胞Lー1210およびpー388に対してin vitroでdaunomycinに匹敵する強い細胞毒性を示した。また、ヘテロ環の種類や向きにより活性が異なることが明らかになった。oxaunomycin類縁体はin vitroで非常に強い細胞毒性を示すことがわかったので、今後in vivoでの制がん活性を検討する予定である。今回の研究においては、特にアントラサイクリン類をモデルとして新規キノン系化合物の合成を行い、その構造と活性や副作用との関係について現在結果が得られつつあるところであり、特にキノン構造部位についての情報が得られることが期待される。今後、さらに制がん剤開発にむけての効率化を計ることを目的として物理化学的手法を用いて化合物を解析し、とくにキノン部位の酸化環元電位と生物活性との相関についての検討が必要と考えられる。

杂环（1）的杂环（1）大约100倍的杂霉素及其11-二糖体的杂霉素及其11-二糖体，其具有硫芬，吡啶素和吡嗪环，以及奥沙尼霉素（1），其大约是抗性抗癌的100倍Adrimycin的活动。此外，在更容易的条件下开发了一种具有良好产量的羟基的HEMA酯化方法，并且在C10级的羟基中改变了碳链长度的各种Hema酯基团增加了水的溶解在水中，引入了连接器，以合成化合物。此外，为了检查糖分，稳定性和毒性的影响，它们成功地合成了Oxaunomycin Liens，该留置权引入了中性糖和荧光糖在农业中的糖，也通过糖剂成功。 C10中的羟基。 FT -IR作为设备购买有助于确定其纯度，因为该产品是Quinon化合物。在合成化合物中，被DA-FEN环和印度环取代的Daunomycin linem具有与小鼠白血病细胞L-1210和P-388相当的细胞毒性。还揭示了活动取决于杂项环的类型和方向。 Oxaunomycin的留置权表明，体外表现出非常强的细胞中毒，因此我们计划将来考虑体内体内的癌症活性。在这项研究中，合成了一种新的基于Quinon的化合物，尤其是与蒽环素化合物，目前正在获得结构，活动和副作用之间的关系，尤其是在Kinon结构部位上的信息。将来，我们将使用物理和化学方法分析化合物，以进一步提高对照癌症药物的发展效率，并研究氧化的循环潜力和生物学活性之间的相关性，尤其是在Quinon部位必要的。