キラルな活性カチオン種を利用する不斉合成反応の開発研究

利用手性活性阳离子物种的不对称合成反应的研究与发展

基本信息

批准号：
07214219
负责人：
北泰行
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07214219/
关键词：
キラルなカチオン反応種 Pummerer型反応 O-シリルケテンアセタールキラルスルホキシド C^2対称光学活性ジオール光学活性ヒドロベンゾイン遠隔多重不斉誘起反応光学活性1,4-ジオール類

项目摘要

キラルなカチオン反応種を利用する不斉合成反応の開発研究を目的として、1)Pummerer型反応および、2)C_2対称光学活性ジオールを利用する反応について研究を行い、以下の効果を得た。1)我々は既に、O-シリルケテンアセタール(1a,SiR_3=Si^tBuMe_2)とキラルスルホキシド2とを、極めて高い不斉収率で不斉Pummerer 反応をさせることに成功している。一方、2を1b(SiR_3=SiMe_3)と反応させると、Pummerer生成物では無く、チオニウチオニウムイオンにエノラートアニオンが付加した成績体が選択的に得られることも既に見出している。今回種々のシリルケテンアセタールを用いて検討し、反応コースの決定にシリル基の崇高さが重要であることを明らかにした。また、光学活性なビニルスルホキシドと1aとの反応を行い、この場合、まずスルホキシドのシリル化に引き続き、エノラートアニオンの1,4-付加、ついで立体選択的に転移が起こり、高エナンチオ選択的に付加型不斉Pummerer反応成績体が得られることを見出した。2)光学活性ヒドロベンゾイン由来のγ,δ-不飽和アセタールオレフィンとヨードニウムイオンをアルコール共存下に反応させると、まずヨードニウムイオンがオレフィンと反応し、生じたカルボカチオンに分子内アセタールの酸素原子が求核攻撃し、ついでオキソニウムイオン中間体にアルコールが付加して、8員環アセタール(3)が高ジアステレオ選択的に得られた。3のヨウ素を種々の求核種で置換し、ついでGrignard試薬と反応させ、アルコシキ基を立体選択的にアルキル基へと変換することに成功した。ついでエチレンジオキシ基を還元除去することにより、光学活性1,4-ジオールへと変換でき、新規な光学活性1,4-ジオール類構築法の開発に成功した。

为了研究和开发使用手性阳离子反应物种的不对称合成反应，我们对1)Pummerer型反应和2)使用C_2对称光学活性二醇的反应进行了研究，并获得了以下效果。 1)我们已经成功地实现了O-甲硅烷基乙烯酮缩醛(1a,SiR_3=Si^tBuMe_2)与手性亚砜2之间的不对称Pummerer反应，并且具有极高的不对称产率。另一方面，我们已经发现，当2与1b(SiR_3=SiMe_3)反应时，选择性地获得烯醇阴离子与铍离子加成的产物，而不是Pummerer产物。这次，我们使用各种甲硅烷基乙烯酮缩醛进行了研究，并阐明了甲硅烷基的高贵性对于确定反应进程非常重要。我们还进行了光学活性乙烯基亚砜和 1a 之间的反应，其中亚砜首先进行甲硅烷基化，然后烯醇阴离子进行 1,4-加成，然后进行立体选择性重排，从而发现高度对映选择性的加成。可获得Pummerer反应产物。 2)当光学活性的二氢苯偶姻衍生的γ,δ-不饱和缩醛烯烃在醇存在下与碘鎓离子反应时，碘鎓离子首先与烯烃反应，生成的碳正离子吸引缩醛中的氧原子。核攻击，然后将醇加成到氧鎓离子中间体上，产生具有高非对映选择性的 8 元环缩醛 (3)。通过用各种亲核试剂取代3中的碘，然后与格氏试剂反应，我们成功地将烷氧基立体选择性地转化为烷基。然后，通过还原和除去亚乙基二氧基，可以将其转化为光学活性1,4-二醇，并成功开发了构建光学活性1,4-二醇的新方法。