母体ビオチン欠乏状態による奇形発現機序の形態学的・生化学的解析

母体生物素缺乏引起畸形机制的形态生化分析

• 批准号: 01570282
• 负责人: 遠藤 晃
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570282/
• 关键词: ビオチン欠乏状態; マウス; 形態形成; 胎児発育; ビオチン量

マウスを妊娠中ビオチン欠乏状態にすると、顔面頭部の異常が誘発されるが、この発現機序については、未だ明らかではない。そこで、本研究では妊娠中期の胎児発育の様子とビオチン量の変化を検討した。妊娠マウス(ICR)にビオチン欠乏飼料を与え、妊娠12日あるいは妊娠15日に開腹した。胎児の体重を測定した後、肢芽および二次口蓋突起の分化状態を形態学的・組織学的に観察した。肢芽の分化状態は、肢芽における指放線間隙数を数えて、その指標とした。口蓋突起については、その形成過程を数値化して、分化状態を評価した。また、妊娠中のビオチンの体内動態を知るために、これらの胎児および母体肝臓のビオチン量を、バイオアッセイ法で測定した。母体がビオチン欠乏状態になると、妊娠12日において既に胎児の発育(体重および体長)に遅れがみられ、肢芽における指放線間隙数も低下していた(対照群平均7.6:欠乏群6.7)。妊娠15日では、ビオチン欠乏胎児で小顎症(95.8%)、短肢症(42.1%)および外脳症(11.1%)などの形態学的な異常が観察された。また、二次口蓋突起の形成をみると対照群ではほとんどの胎児(99.5%)で突起の融合がみられたが、ビオチン欠乏胎児ではわずか13.5%であり、ビオチン欠乏状態で口蓋突起の分化の遅れがみられた。これらの頻度は、出産直前で観察した各々の奇形の出現頻度と一致していた。ビオチンの体内動態を見ると、ビオチン欠乏症胎児においてはビオチンは殆ど検出されなかった(0.5ng/g以下)。一方、対照胎児のビオチン量(457.6ng/g)は、母体のおよそ10倍であった。なお、妊娠中期において、ビオチン欠乏胎児の顔面頭部に組織学的な変化は観察されなかった。このように、妊娠中期においてマウス胎児のビオチン要求量が高くなっており、ビオチンは、少なくともマウスにとっては、胎児の発育および形態形成に重要な役割を果たしていることが示唆された。

妊娠期间小鼠的生物素缺乏会诱导面部异常，但表达的机理尚不清楚。因此，这项研究检查了怀孕期间胎儿发育的状态以及生物素含量的变化。喂食生物素缺乏饮食，并在妊娠的第十二或15号喂养剖腹手术。测量胎儿的重量后，从形态和组织学上观察到肢体芽的分化状态和次生味。肢体芽的分化状态通过计算肢体芽中的手指作用间隙的数量来用作索引。对于pap伸的突出，对形成过程进行了量化以评估分化状态。此外，为了了解怀孕期间生物素的内部动力学，通过生物测定法测量了这些胎儿和母体肝脏中生物素的量。当母亲成为生物素缺乏症时，胎儿发育（体重和长度）已经在怀孕的第12天延迟，肢体芽中的手指作用间隙的数量也减少（对照组平均值：7.6；缺陷组6.7）。在怀孕的第15天，在生物素缺乏的胎儿中观察到形态异常，例如微处理（95.8％），短肢疾病（42.1％）和脑病（11.1％）。此外，当对照组形成二次pa过程时，大多数胎儿（99.5％），但只有13.5％的胎儿是生物素缺乏的胎儿，并且在生物素缺陷型状态下观察到了pa剂过程的延迟分化。这些频率与分娩前立即观察到的每个畸形的频率一致。从生物素的内部动力学来看，生物素缺乏症的胎儿几乎没有发现生物素（<0.5Ng/g）。另一方面，对照胎儿中生物素（457.6 ng/g）的量约为母亲的10倍。此外，在怀孕期间，生物素缺陷胎儿的面部头部未观察到组织学变化。因此，在怀孕期间，小鼠胎儿胎儿的生物素需求正在增加，这表明生物素在胎儿发育和形态发生中起着重要作用，至少在小鼠中起着重要作用。