感染性DNAクローンを用いたHIV/SIVの病原性と変異の解析

使用感染性 DNA 克隆分析 HIV/SIV 致病性和突变

基本信息

批准号：
01015040
负责人：
速水正憲
金额：
$ 4.8万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

HIV様サルウイルス(SIV)特にその感染性DNAクローンを用いて、HIVの病原性を解明することを目的としている。1.新たに野性マンドリルから分離したSIV_<MND>の全核酸配列を決定し、既分離HIV/SIVとの構造的異同を明らかにした。またその進化系統樹からHIVの起源となりえないことを示した。2.非病原性であるアフリカミドリザル由来SIV_<AGN>の感染性DNAクローンを作成し、それを元に作成した各遺伝子領域に関する種々の変異株を用いてHIVとの比較を行ったところほぼ同様であったが、中にはHIVと異なりウィルス増殖・CPE誘導能を喪失している領域があった。3.SIV_<AGM>とHIVー1の変異株を用いたComplementationの実験から、若干の相違があるものの各遺伝子領域の互換性があることから、病原性であるHIVと非病原性のSIV_<AGM>とのキメラウイルスの作成を試み、感染性ウイルスを得ることができた。非病原性のSIV_<AGM>の感染性DNAクローンを用いて、病原性のHIVの遺伝子領域をもつサルに感染可能なキメラウイルスを作成して個体レベルの病原性発揮に関与するHIV遺伝子を特定することを最終目的としており、SIVの各遺伝子領域のHIVとの比較を行いキメラウィルスが得られたので、今後、そのサル感染実験を行いたい。また、アカゲザル由来SIVについても同様な実験を行っていく予定である。

目的是使用HIV样猴子病毒（SIV）阐明HIV的致病性，特别是其感染性DNA克隆。 1。确定了从野生mandrill新分离的SIV_ <mnd>的整个核酸序列，揭示了已经分离出的HIV/SIV的结构差异。它还表明其进化系统发育树不能是HIV的起源。 2。创建了来自非洲绿猴的SIV_ <agn>的传染性DNA克隆，并与HIV相比，使用各种突变体为基于该克隆创建的每个基因区域，但与HIV不同，有些地区失去了其增殖病毒和诱导CPE的能力。 3。使用SIV_ <AGM>和HIV-1突变体的互补实验表明，尽管存在微小的差异，但实现了每个基因区域的兼容性，并试图在致病性HIV和非PATHENIC SIV_ <AGM>之间创建嵌合病毒。最终目标是创建一种嵌合病毒，该病毒可以使用非致病性SIV_ <AGM>感染性DNA克隆来感染具有致病性HIV基因区域的猴子，以鉴定参与个人水平施加致病性的HIV基因。我们已经将SIV的每个基因区域与HIV进行了比较，并获得了嵌合病毒，因此我们希望将来进行猴子感染实验。此外，将对源自恒河猴的SIV进行类似的实验。