エイズの病態と制御に関する基礎研究エイズの動物モデル

艾滋病病理及防治基础研究艾滋病动物模型

基本信息

批准号：
07277106
负责人：
速水正憲
金额：
$ 79.68万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1997
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07277106/
关键词：
サル免疫不全ウイルスネコ免疫不全ウイルスキメラウイルストランスジェニックマウススキッドマウスヒト免疫不全ウイルスマウスエイズ後天性免疫不全症ヒト免疫不全ウィルスサル免疫不全ウィルスネコ免疫不全ウィルスチロシンキナーゼ

项目摘要

HIVの感染・発症機序の解明さらに治療薬・ワクチン開発の為に以下の動物モデルを用いた研究を実施した。1.サル(1)サル免疫不全ウイルス(SIV):SIVの経膣感染の際にウイルス集団が制限されるが、必ずしもマクロファージ指向性SIVが感染しなかった (速水)。6-C1-ddGを感染初期と中期に投与したところ、ウイルス量の低下や症状の軽減が認められた (向井)。(2)HIV-1/SIVキメラウイルス (SHIV):IIIb型のHIV-1envをもつSHIVの免疫ザルでは、MN型に対する中和抗体も誘導され、その攻撃接種に抵抗性を示した。また種々の性状をもつHIV-1envを組込んだSHIVは、サル細胞でも同様な性状を示した (速水)2.ネコネコ免疫不全ウイルス(FIV)の経粘膜感染系を確立し、さらにAP-1結合部位欠損変位株が経粘膜感染防御ワクチンとなりうる可能性を示した。また粘膜免疫を誘導できるネコヘルペスウイルスI型をベクターとしたFIVのGag,Envを発現するウイルスを作出した (見上)。3.マウス(1)スキッドマウス:hu-PBL-スキッドマウスにおいて、nefのacidic domain, serin kinase association domainがHIV-1の増殖と病原性に関与することを示した (田中)。(2)トランスジェニックマウス:ヒトCD4とCXCR4,CCR3,CCR5を共発現するマウスを作成した。感染初期は再現できたが、プロウイルス化の効率が低下し、子孫ウイルスの産生は認められなかった。またvpr遺伝子導入マウスで、胸腺細胞のアポトーシスの亢進とその萎縮及び末梢T細胞の減少が認められた (岩倉)。(3)マウス・エイズ:ブルトン型チロシンキナーゼ (Btk) に1アミノ酸置換をもつ変異Btkをもつマウスでは、発症の遅延が認められた (木梨)。

为了阐明HIV感染和发育的机制，使用以下动物模型进行了研究以开发治疗药物和疫苗。 1。猴子（1）猴子免疫缺陷病毒（SIV）：病毒群体受SIV经阴道感染的限制，但巨噬细胞指导的SIV不一定被感染（Hayami）。当在感染的早期和中期施用6-C1-DDG时，发现病毒负荷降低并降低症状（Muichi）。（2）HIV-1/SIV嵌合病毒（SHIV）：在具有IIIB型HIV-1ENV的SHIV免疫能力猴子中，还诱导了对MN类型的中和抗体，显示出对挑战的抗性。此外，将HIV-1ENV与各种特性结合在一起的SHIV在猴子细胞（Hayami）2中表现出相似的特性。已经建立了猫免疫缺陷病毒（FIV）的透射感染系统，并且缺乏AP-1结合位点的流离失所菌株可能成为保护跨膜感染的疫苗。我们还创建了一种表达FIV GAG和ENV的病毒，该病毒使用了I型猫疱疹病毒，该病毒可以诱导粘膜免疫（Mikae）。 3。小鼠（1）滑冰小鼠：在Hu-Pbl skid小鼠中，NEF酸性结构域和丝氨酸激酶缔合结构域参与HIV-1增殖和致病性（Tanaka）。（2）转基因小鼠：制备了与CXCR4，CCR3和CCR5共表达人CD4的小鼠。尽管最初的感染是可重现的，但预防效率降低了，未观察到后代病毒的产生。此外，在小鼠转导VPR基因的小鼠中，观察到胸腺细胞，萎缩和外周T细胞降低的凋亡增加（Iwakura）。（3）小鼠艾滋病：在布雷顿型酪氨酸激酶（BTK）（Kinashi）中，具有突变体BTK的小鼠中观察到延迟的发作。