外因性機能調節物質の化学合成

外源性功能调节剂的化学合成

基本信息

批准号：
62114007
负责人：
後藤俊夫
金额：
$ 10.69万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

制癌, 抗ウィルス作用をもつヌクレオシドとしてZ′-アルキルシチジンおよびチミジンの合成とZ′-デオキシーZ′-アルキルピリミジンヌクレオシドの合成を行った. 殺細胞効果および抗ウイルス作用があった(上田). 発癌性ワラビ成分プタキロサイドのアグリコンであるプタキロシンのラセミ型を合成した. これを脱水すると活性型ジェノン化合物となるはずである(山田). ポリエーテル抗生物質は複雑な構造のため, 合成が困難であるが, 高立体選択的全合成の一環としてラサロシドA, イソラサロシドAの主要部分であるラサロシドケトン, イソラサロシドケトンの合成を達成した(米光). 生物活性凝似配糖体抗生物質やリポアルカロイドなどの複合脂質の合成を検討した. 単糖から誘導してバリエナミンの合成を完成した. またアコニチンなど猛毒アルカロイドを交換してリポアルカロイドを合成し, 生物活性を検討した. 急性毒性に興味ある知見が得られ, また抗炎症および鎮痛活性についても検討した(北川). アスパラギナーゼがある種の白血病に著効を示すのは, 白血病などの場合, アスパラギン合成酵素を欠損しているためである. したがってアスパラギナーゼが臨床に応用されたが, 反復投与によりアレルギー反応を生ずる症例があり, 利用が困難であった. これを改善するためポリエチレングリコール系鎖を分子中に導入し酵素を修飾する方法を開発しつつある(和田). 有毒物質の一つ, 微生物起源発癌プロモーターであるテレオシジン類の全合成を行った. 放射菌の生産するテレオシジンは皮膚にひどいかぶれを生ずるだけでなく, ホルボールと並んで強い発癌プロモーター活性を示す特異なインドール系化合物である. 従来困難とされていたインドール系化合物を原料に用いる方法でインドラクタムV, テレオシジンB-3, B-4を全合成した. まずインドール酢酸から出発してイソプレノイド部分を導入し, ラクタム部分を合成した(後藤).

我们合成了Z'-烷基胞苷和胸苷以及Z'-脱氧-Z'-烷基嘧啶核苷作为具有抗癌和抗病毒作用的核苷，它们具有细胞杀伤和抗病毒作用（Ueda）。蕨菜中的致癌成分ptachyloside。当其脱水时，它应该成为活性Genone化合物（山田），由于其复杂的结构而难以合成，但作为高度立体选择性全合成的一部分，实现了拉沙洛苷A和异拉扎罗苷A的合成。主要成分为拉沙洛苷酮和异拉沙洛苷酮（米光）。我们研究了复杂脂质的合成，例如生物活性缩合糖苷抗生素和脂生物碱。我们还通过交换高毒性生物碱（例如乌头碱）来合成脂生物碱。研究了有关生物活性的有趣发现。获得了急性毒性，并研究了抗炎和镇痛活性（Kitakawa）。在白血病等情况下，这是由于天冬酰胺合成酶的缺乏，因此临床上应用了天冬酰胺酶，但存在重复施用引起过敏反应的情况，因此目前正在开发一种通过修饰酶的方法。将聚乙二醇链引入分子中（Wada），我们进行了有毒物质和微生物致癌促进剂telosidins的全合成。放线菌产生的 Teleosidin 是一种独特的吲哚化合物，不仅会引起严重的皮肤刺激，而且与佛波醇 (Indlactam V)、teleosidin B-3 和 B-4 一起完全合成。引入类异戊二烯部分，并合成内酰胺部分（Goto）。