分子認識を目指す動的天然物化学

以分子识别为目标的动态天然产物化学

基本信息

批准号：
63307003
负责人：
後藤俊夫
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

生物活性天然物の構造と活性の分子機構に関しては殆んどブラックボックスに入ったままである。この分野の研究の主眼は特異的分子間認識である。核酸やタンパク質とは異なり低分子物質同志および低分子と高分子間の認識については分子レベルの研究は少ない。たとえば酵素の基質認識はもちろんホルモン、フェロモン、薬物のような生物活性物質の作用も生体膜のレセプターによる分子認識から始まる場合が多い。特に班員により以下のような成果が出されている。大腸菌イソロイシンtRNAのコドン認識とアミノ酸受容の特異性が、アンチコドン1字目のシチジンからリシジンへの修飾によりメチオニン・AUGからイソロイシン.AUAへ変換されていることを発見した。天然物の生合成反応の精密な分子機構を明らかにするため、プレニルトランスフェラーゼの基質認識機構を調べ、修飾基質による新酵素反応を見いだした。また、国内外におけるこの分野の研究状況を調査した。金属ブレオマイシンによるDNAの塩基配列特異的認識は、マイナーグループ結合によってなされることをコンピュータ・グラフィックスによって明らかにした。高度好塩菌の光受容膜(紫膜)の脂質の主成分は、従来提唱されているものと異なり、フォスファチジルグリセロフォスフェートのメチルエステルであることを解明した。X線やFTIRの物理的方法ならびにモノクローン抗体などを用いてエンドトキシンの活性本体である糖脂質リピドAの会合状態や分子認識を調べ、これを通じて活性と分子のかたちの関係の解析を試みた。以上の成果を基に重点領域研究申請に向けて数回の会合を開き、活発な討論を行った結果、精密構造認識の理解に立脚した動的天然物化学として新しい分野に深化拡大すべきであるとの結論に達した。

生物活性天然产物的结构和分子机制主要保留在黑匣子中。该领域的研究重点是特定的分子间识别。与核酸和蛋白质不同，关于小分子与小分子和聚合物在分子水平上的识别很少的研究。例如，不仅对酶的底物识别，而且还具有生物活性物质（例如激素，信息素和药物）的作用，通常始于生物膜中受体的分子识别。特别是，小组成员已经实现了以下结果：我们发现，密乙烯酸酯Isolecine tRNA的密码子识别和氨基酸接受的特异性是从蛋氨酸AUG转化为Isolecine.AUA的。AUA。为了阐明天然产物的生物合成反应的精确分子机制，研究了前转移酶的底物识别机制，并发现了使用改良的底物的新酶反应。我们还在国内外研究了该领域的研究状况。计算机图形表明，金属博来霉素对DNA的序列特异性识别是通过次要组结合实现的。已经澄清的是，高度卤素细菌的感光膜（紫色膜）中脂质的主要成分与过去提出的脂质不同，并且是磷脂酰甘油磷酸盐的甲基酯。我们使用X射线和FTIR等物理方法以及单克隆抗体的物理方法研究了糖脂脂质A的关联状态和分子识别，并试图分析活性和分子形状之间的关系。基于上述结果，我们举行了几次会议，以在重点领域申请研究，并在积极讨论结果之后，得出结论，我们应该根据对精度结构识别的理解，将其加深并扩展到新领域，作为动态自然产品化学。