消化器系癌抗原とその遺伝子に関する免疫学的・分子生物学的研究ならびに新しい応用

消化系统癌抗原及其基因的免疫学和分子生物学研究及新应用

基本信息

批准号：
62010062
负责人：
谷内昭
金额：
$ 9.41万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで申請者らは, 消化器系癌抗原, 特にCEAを中心に多数のモノクローナル抗体を作製し, 抗原分子の免疫化学的性状を明らかにするとともに, その糖鎖構造を部分的に解明し, クローニングされたCEAのオリゴヌクレオチドを用いて組織レベルでのmRNAの発現を各種オンコジーンのそれと比較検討して前癌病変を中心に成果を挙げてきた. 一方近年多くのオンコジーンが発見され, その産物についてもいくつかの興味ある知見が得られつつあるが, その発現機構や制御遺伝子については不明の点が多く, 他の癌関連抗原遺伝子との関連性も明らかではない. 本研究においては以上の実績と近年の分子生物学・免疫学の発展を背景として, 消化器系癌抗原に目標をしぼり, CEAならびに班員により新しく検出されたMUSE11抗原を中心とする癌胎児性抗原ならびにオンコジーン産物についてその発生生物学的意義ならびに生物学的機能について明らかにすることを主目的として, 蛋白および糖鎖レベル, mRNAレベルおよびDNAレベルについて詳細な解析を行った. その結果, CEAの糖鎖は高マンノース型とtype2鎖を骨格としたX,Yなどの一連の血液型関連抗原決定基を側鎖にもった複合型糖鎖であることを明らかにした. さらに糖タンパク質糖鎖と反応するモノクローナル抗体を得るための極めて有効な方法を見い出すと共に, 癌遺伝子産物の解析も著しい進展を示している. 今後, これらの癌抗原の発現機構や調節機構についても研究を推し進め, 早期診断や治療における標的抗原としての新しい臨床応用への道を切り拓く.

到目前为止，申请人已经产生了大量的单克隆抗体，尤其是在消化癌抗原中，尤其是CEAS，阐明了抗原分子的免疫化学性质，并使用克隆的CEA寡核苷酸，在MRNA的表达中部分阐明了其糖链结构。组织水平已与各种套餐进行了比较，结果主要是在以前的癌症病变上。，但是关于表达机制和控制基因的许多未知数，与其他相关抗原基因的相关性与近年来分子生物学和免疫学的发展尚不清楚。，它是由CEA和新近检测到的Muse11抗原和-Ko -Jane产品产生的。结果，CEA的糖链是北部的糖链。除了找到非常有效的方法外，癌症基因的分析还显示了未来的显着进展。在早期诊断和治疗中作为目标抗原。