ミトコンドリア電子伝達系酵素欠損の分子的機作の解明

阐明线粒体电子传递链酶缺乏的分子机制

• 批准号: 61570137
• 负责人: 田中 雅嗣
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61570137/
• 关键词: ミトコンドリア電子伝達系; 酵素欠損証; サブユニット異常; ミトコンドリア・サイトパチー; チトクロム【-!c】.オキシダーゼ; NADH-ユビキノンリダクターゼ; 高乳酸血症; 脳卒中様発作

ミトコンドリア・サイトパチーと呼ばれる疾患群の原因の一つとしてミトコンドリア電子伝達系酵素欠損がある。その分子機作を明らかにする目的で以下の生化学的、免疫化学的、免疫組織化学的研究をミトコンドリア・サイトパチー患者の生検あるいは剖検組織を用いて行った。1.乳児到死型ミトコンドリア・サイトパチー患者での分析:生化学的には電子伝達系酵素活性の全般的低下を認め、分光学的にもチトクロムb,aa、の欠損を証明した。免疫化学的に複合体【IV】のサブユニット含量が著減しており、電気泳動的にも異常蛋白の蓄積が認められ、この患者のミトコンドリア蛋白の組成の異常が電子電子伝達系酵素異常の背景にあることが指摘された。2.肥大型心筋症のために死亡したMELAS(脳卒中発作を呈するミトコンドリア脳筋症)の患者の心筋ミトコンドリアの分析:この患者で複合体【I】のサブユニットの全般的低下を見い出し、MELASの生化学的異常がおそらく複合体【I】の合成低下によるものであると推定された。3.ミトコンドリア・サイトパチーの4例におけるサブユニット異常:様々な症状をもった患者で複合体【I】または複合体【IV】、あるいはその両者のサブユニットの含量の低下を見いだした。いずれも複数のサブユニットの全般的低下であり両複合体の欠損が共通した原因によることが示唆された。4.MELASの4症例の生検または剖検組織での異常の免疫化学的ならびに免疫組織化学的検索:4例でいずれも複合体【I】の活性およびサブユニット含量の低下を証明した。組織学的には複合体【I】のサブユニットの異常集積した線維とその減少した線維がモザイク状に見られた。また臓器間で酵素サブユニットの減少程度が様々であることが明らかになった。以上により電子伝達系酵素の欠損がミトコンドリア遺伝子の発見異常によるものと推定された。

一组称为线粒体细胞病的疾病的原因之一是线粒体电子转运酶的缺乏。为了澄清分子机制，使用活检或线粒体细胞质病患者的活检或尸检组织进行了以下生化，免疫化学和免疫组织化学研究。 1。在婴儿到死亡的线粒体细胞质病患者中的分析：从生化上，电子转移酶活性的总体下降，并且在光谱上表现出了细胞色素B，AA的缺陷。复合物[IV]的亚基含量降低显着降低，并且在电泳上也观察到异常蛋白质的积累，并且指出，该患者线粒体蛋白质组成异常是该患者的背景，是电子 - 电子启发的电子异常。 2。分析因肥大性心肌病而死亡的MELAS患者（线粒体脑造口症）死亡的分析：我们发现该患者的复杂亚基[I]的普遍下降，并且估计梅拉斯的生物化学异常可能是由于复杂的复杂性[I I Sypection Instics conspection Issistion i I i i]。 3。在四个线粒体细胞质病例中的亚基异常：我们发现复杂[I]或复合[IV]的亚基的含量下降，或两者兼有各种症状的患者。两者都是多个亚基的一般减少，表明这两个复合物中的缺陷都是由于共同原因。 4。四个病例的活检或尸检组织异常的免疫化学和免疫组织化学搜索：所有四个病例均表现出降低的活性和复合物的亚基含量[i]。在组织学上，以马赛克形式看到了复合物[I]亚基的异常积累纤维及其降低的纤维。还揭示了酶亚基的降低程度在器官之间有所不同。结果，据估计，电子转运酶的缺陷是由于线粒体基因的异常发现。

项目成果

Masashi Tanaka: Biochemical and Biophysical Research Communications. 137. 911-916 (1986)

田中正志：生物化学和生物物理研究通讯。

Masashi Tanaka: Biochemistry International.

田中正史：生物化学国际。

Masashi Tanaka: Annals of New York Academy of Science.

田中正史：纽约科学院年鉴。

Morimitsu Nishikimi: Biochemical and Biophysical Research Communications. 138. 1291-1297 (1986)

Morimitsu Nishikimi：生物化学和生物物理研究通讯。

Yoshiharu Shimomura: Analytical Biochemistry. 153. 126-131 (1986)

下村义治：分析生物化学。