家族性大腸腺腫症の遺伝学的解析

家族性腺瘤性息肉病的遗传分析

基本信息

批准号：
61010033
负责人：
外村晶
金额：
$ 5.82万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61010033/
关键词：
家族性大腸ポリポージス染色体異常 HLAタイピング c-sis cDNAクローン

项目摘要

本年度は家族性大腸ポリポージス(FPC)17家系の71名から末梢血を採取し、班員に分与した。そのうち、EBウイルス媒介により53例のリンパ芽球細胞株を樹立し、残りは現在樹立中である。また、6検体から大腸ポリープまたは大腸癌が得られ、関係班員に配分した。染色体分析の可能であったのは4例で、そのうちの2例は術後の腫瘍組織とヌードマウス可移植株の両方で分析することができた。3例は近2倍性で1例は4倍性を示し、これらの腫瘍に特異的な染色体異常を発見すべく検索中である。各種の血液多型性形質を指標とした連鎖分析は引き続き継続中であるが、66家系182名の家系構成員と正常対照者108名について行ったHLAタイピングの結果、FPCとHLAとの連鎖関係は認められないことがほぼ確実視されるに至ったので、今後は、第6染色体の短腕に存在するHLA遺伝子群以外の領域に対する検索をRFLPs等を用いて進めることとした。一方、12種類のRFLPsを検出できるプローブを用いた連鎖検定の結果、Lod scoreを算出するための必要條件を満したのは3プローブであったが、検定数が2家系だけで有意な結論は得られていない。次に、RFLPsを示す癌遺伝子C-H-ras,C-K-ras,c-sis,c-fms,c-mybについて、癌組織、ポリープ、デスモイドからDNAを抽出してサザンブロット法を行い、同一患者の正常部位から得られるRFLPsのパターンと比較した。その結果、FPC患者の癌の1例でc-sisのホモ接合化を発見した。正常組織ではヘテロ接合であったので、22番目の染色体の一方の消失が示唆され、癌細胞の染色体分析を行ったところ、22番目の一方が消失しており、ヘミ接合化していることが判明した。他の患者ではこのような変化は認められず、さらに検索が必要である。そのほか、ポリープで発現の高いcDNAクローンを得るために、ポリープのcDNAライブラリーについてスクリーニングを行っている。

今年，从17个家族性结肠（FPC）的71人收集了外周血，并分发给小组成员。其中，通过EB病毒介导建立了53个淋巴细胞细胞系，其余的目前正在建设中。此外，从六个标本中获得结肠息肉或结肠癌，并分发给相关团队成员。染色体分析可能有四种病例，其中两例可以在术后肿瘤组织和裸小鼠移植中进行分析。三个病例是近二倍体，一个是四倍的，正在进行搜索以检测这些肿瘤特异性的染色体异常。 Linkage analysis using various blood polymorphic traits as indicators continues, but as a result of HLA typing conducted on 182 family members of 66 families and 108 normal controls, it has almost certainly been seen that no linkage relationship between FPC and HLA is observed, so in the future, we decided to proceed with searches for regions other than the HLA gene group that are present in the short arm of chromosome 6 using RFLPs and the like.另一方面，三个探针符合可以使用可以检测12种RFLP的探针来计算LOD得分的必要条件，但仅针对两个家庭得出了明显的结论。接下来，从同一患者的正常患者中从正常患者中获得的RFLPS进行比较，从癌症组织，息肉和脱蛋白表中提取了癌基因C-H-RAS，C-K-RAS，C-K-RAS，C-K-RAS，C-K-RAS，C-K-RAS，C-SIS，C-FMS和C-MYB，它们表现出RFLP，DNA，DNA，DNA，并进行了Southern印迹。结果，我们在FPC患者的癌症患者中发现了纯合C-SI。由于正常组织是杂合的，因此提出22岁时的染色体之一正在消失，癌细胞的染色体分析表明，第22位的一个位置之一正在消失和半合子。在其他患者中未观察到这种变化，需要进一步搜索。另外，为了获得具有息肉的高度表达的cDNA克隆，我们筛选了息肉的cDNA库。