家族性大腸腺腫症の遺伝学的解析

家族性腺瘤性息肉病的遗传分析

基本信息

批准号：
62010031
负责人：
外村晶
金额：
$ 4.61万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至 1988
项目状态：
已结题

项目摘要

1)家族性大腸ポリポージス(以下, FPCと略す)患者およびその家系構成員について, 連鎖分析に必要な試料を中心として採取し, 班員に配布するとともに凍結保存した. またポリープやその他の形質について本症の遺伝的異質性を検討した. (岩間, 池内, 外村)2)患者に発生した大腸癌をヌードマウスに移植し, その移植片を培養して染色体分析を行なった. 分析可能であった4例中3例に, 染色体の数的および構造的異常が観察されたが, 3例に共通する特異的異常は認められなかった. 一方, 多型性DNAマーカーを用いて遺伝子のヘテロ接合型の消失について検索した結果, 大腸癌14例中の5例(36%)に22番染色体上の対立遺伝子の消失が認められた. そのほか, 5, 6, 15および12p染色体上の遺伝子のヘテロ接合型の消失が観察された. FPC患者の大腸癌発現には5q染色体上のFPC遺伝子の消失だけでなく, さらに多くの遺伝子や染色体変化が関与していることが示唆された. 1例ではあるが, 22番染色体の消失は染色体分析によっても確認された. (外村, 池内, 宮木)3)Bodmerら(1987)によってFPC遺伝子が5番染色体の長腕に存在することが報告されたので, 同じC11p11プローブを用いて16家系について連鎖分析を行なった. しかし, TaqIで多型性を示す2つのDNA断片の頻度は0.92:0.08と極端に片寄っているために1家系のみがinformativeであった. (宮木, 笹月, 森, 湯浅, 松本)4)正常大腸粘膜および患者のポリープよりcDNAライブラリーを作製し, 両者からのプローブを用い, 分別的ハイブリダイゼーション法により, 発現の高いcDNAクローンを検索し, ポリープ発生に関連したcDNAクローンを2株単離した. 一方, 正常粘膜ではより発現の高いクローンは得られていない. (湯浅)

1) 从家族性大肠杆菌 (FPC) 患者及其家庭成员中收集必要的样本，分发给团队成员，并冷冻保存（Iwama、Ikeuchi、Tonomura）2)。将患者患上的结肠癌移植到裸鼠体内，对移植物进行培养，并进行染色体分析。在可分析的 4 例病例中，有 3 例观察到染色体数量和结构异常，但没有观察到这 3 例共有的特异性异常。另一方面，使用多态性 DNA 标记，寻找杂合基因丢失的结果，14例结直肠癌病例中有5例（36%）被发现22号染色体上有等位基因丢失。此外，5、6、观察到 15 号和 12p 号染色体上的基因杂合性缺失除了 5q 号染色体上的 FPC 基因缺失外，还有更多的基因和染色体变化参与了 FPC 患者结直肠癌的发生，尽管这只是一例。染色体分析也证实了 22 号染色体的丢失（Tonomura、Ikeuchi、 Miyagi) 3) 由于 Bodmer 等人 (1987) 报道 FPC 基因存在于 5 号染色体的长臂上，因此使用相同的 C11p11 探针对 16 个家族进行了连锁分析，表明性别的两个 DNA 片段的频率为。极度偏斜为 0.92:0.08，因此只有一个家族提供了信息（Miyagi、Sasazuki、 Mori, Yuasa, Matsumoto) 4) 从正常结肠粘膜和患者息肉中创建 cDNA 文库，使用两者的探针通过差异杂交搜索高表达的 cDNA 克隆，并搜索与息肉发育相关的 cDNA 克隆。我们分离了两个 cDNA 克隆。另一方面，在正常粘膜(汤浅)中没有获得具有较高表达水平的克隆。