Duchenne型筋ジストロフィー女性患者の細胞遺伝学的研究

女性杜氏肌营养不良症患者的细胞遗传学研究

基本信息

批准号：
60480470
负责人：
外村晶
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至 1986
项目状态：
已结题

项目摘要

筋ジストロフィー症の臨床・病態と成因に関する研究班(班長:杉田秀夫部長)の協力を得て、本年度は14例のDuchenne型筋ジストロフィー(DMD)女性患者について高精度分染法による染色体分析を行った。そのうち、家族内発症のない孤発例と家族歴の不明なもの10例中の2例にX染色体と、一方は15番染色体(X/15),他方は3番染色体(X/3)の相互転座が発見された。いずれもX染色体の切断点はp21であった。R分染法によりX染色体の不活性化パターンを調べたところ、転座に関与していない正常X染色体が不活性化している細胞は、X/15では96.4%,X/3では94.5%で、いずれも正常X染色体がほとんど不活性化する傾向を示し、従来の結果とよく一致した。一方、家族性の4例について調べた結果、48時間培養で45,X細胞が0〜1.3%観察された。そのうちの1例について、EBウイルス感染により樹立したBリンパ芽球細胞および患者の皮膚由来の培養線維芽細胞を調べたところ、45,X細胞がそれぞれ18.7%と3.9%ずつ存在しており、この患者は45,X/46,XXのモザイクであることが判明した。この患者の症状は比較的軽度で、しかもターナー症候群の徴候をまったく示していないことから、DMD遺伝子をヘテロにもつ女性において、体細胞レベルでのX染色体の不分離により生じた45,X細胞がモザイク状態を形成し、その結果、軽度の発症に至ったのではないかと推測された。女性発症の一成因として検討すべき課題であらう。そのほか、Xp21部位に欠失をもった complex glycerol kinase 欠損症(GKD)の男子のリンパ芽球細胞株を樹立し、エール大学人類遺伝学教室の協力を得てDNAレベルでの解析を行った結果、DMD遺伝子座位のあると考えられているDXS164領域をふくむXJI.1からJ-Birまでの全領域が欠失していることが判明した。

随着研究小组在肌肉营养不良的临床，病理和病因的合作（章节：苏吉塔·菲达（Sugita Hideo）局长），今年对14例Duchenne肌肉营养不良（DMD）的女性患者进行了染色体分析。其中，发现10例没有室内疾病且家族史未知的病例中有两例具有X染色体15染色体（X/15）的相互易位，一侧为3染色体（X/3）。在这两种情况下，X染色体断点均为P21。当使用R染色检查X染色体的灭活模式时，未参与易位的正常X染色体灭活的细胞为X/15的X/15和94.5％的X染色体均为96.4％，两者都显示出几乎与以前的结果相吻合的正常X染色体的趋势。另一方面，研究了四个家族病例，并在48小时的培养物中观察到45个X细胞。在其中一种情况下，我们研究了由EB病毒感染和患者皮肤培养的成纤维细胞建立的B淋巴细胞细胞，发现分别为18.7％和3.9％的45和X细胞，并且该患者的镶嵌物为45，X/46和XX。由于患者的症状相对较轻，没有表现出特纳综合症的迹象，因此据推测，在杂音DMD基因45，X细胞的女性中，这是由X染色体在躯体水平上进行染色体引起的，形成了镶嵌状态，导致轻度发作。这个问题应该被视为女性发作的原因之一。 In addition, we established a lymphoblast cell line from males with complex glycerol kinase deficiency (GKD) with the deletion of the Xp21 site, and analyzed it at the DNA level with the cooperation of Yale University's Department of Human Genetics, and found that the entire region from XJI.1 to J-Bir, including the DXS164 region, which is thought to be at the DMD gene locus, was删除。