核内受容体シグナルを利用して運動・リハビリによる脳卒中後の機能回復を促す

利用核受体信号通过运动和康复促进中风后功能恢复

基本信息

批准号：
22K19756
负责人：
香月博志
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19756/
关键词：
脳神経疾患リハビリテーション核内受容体補充療法

项目摘要

研究代表者らはこれまでに、複数の核内受容体ファミリーメンバーが脳出血治療の新たな分子標的となる可能性を見出した他、脳出血発症前の継続的な運動習慣が発症後の予後を改善することも報告している。本研究では核内受容体のうちNurr1、レチノイン酸受容体 (RAR) およびビタミンD受容体 (VDR) に焦点を当て、脳出血の発症前および発症後慢性期において運動負荷・リハビリが核内受容体シグナル系に及ぼす影響を明らかにするとともに、核内受容体リガンドやその前駆体となる栄養素の投与・補給が運動負荷・リハビリの予後改善効果を増強するか検証する。これらの検討を通じて、最小限の運動負荷で最大の回復効果をもたらす薬物／栄養補充療法の提唱を目指す。今年度の研究では、運動負荷・リハビリとの併用効果を検証する上での前提となる核内受容体リガンドの単独での効果に関する知見の集積を主眼とした。クロロキンからの構造展開によって近年同定された新規Nurr1リガンドを用いて検討を行った結果、出血誘発３時間後から24時間間隔で計３回投与する条件下において、新規Nurr1リガンドはマウス脳出血モデルにおける運動機能障害を有意に改善するとともに、軽度の神経細胞保護効果およびミクログリア活性化抑制効果を示すことが明らかになった。一方これまでに、同様の投与条件下でビタミンA（パルミチン酸レチニル）が脳出血病態を改善することを以前に明らかにしていることから、今年度はビタミンAの投与を出血誘発前の３日間のみ行った場合について検討を行ったが、当該投与条件（前投与のみ）においては運動機能と脳組織病理変化のいずれについても著明な効果は認められなかった。

研究人员以前已经发现，几个核受体家族成员可以成为脑出血治疗的新分子靶标，并且还报道说，脑出血开始前的连续运动习惯可改善发作后预后。 This study focuses on Nurr1, retinoic acid receptor (RAR) and vitamin D receptor (VDR) among nuclear receptors, and will clarify the effects of exercise load and rehabilitation on the nuclear receptor signal system in the pre- and post-onset chronic phase of cerebral hemorrhage, and examine whether administration and supplementation of nuclear receptor ligands and precursor nutrients enhance the prognosis improvement effect of exercise load and康复。通过这些研究，我们旨在提倡药物/营养替代疗法，以最大程度的运动负荷提供最大的恢复效果。今年的研究重点是积累有关核受体配体影响的知识，这是验证与运动负荷和康复的影响的前提。使用新型的Nurr1配体进行了研究，该配体最近通过氯喹的结构发育鉴定出来，并发现在诱导后3小时以24小时的间隔进行三个施用的条件下，这种新型Nurr1配体可显着改善小鼠出血模型中的运动功能障碍，以及在小鼠血液术模型中的效果，并表现出轻度的神经元保护。另一方面，以前已经揭示了维生素A（视网膜棕榈酸酯）在类似的给药条件下改善了脑出血，在本财年，我们检查了在诱导出血前三天仅三天给予维生素A的情况，但在运动功能或仅在脑部组织病理学条件下（预先启动）没有观察到显着影响，但没有观察到显着影响。