スクレロスチンによる造血幹細胞ニッチおよび間葉系幹細胞の調節機構の解明

阐明硬化蛋白对造血干细胞微环境和间充质干细胞的调节机制

• 批准号: 22K19638
• 负责人: 小出 雅則
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19638/
• 关键词: スクレロスチン; 造血幹細胞ニッチ; 間葉系幹細胞

造血幹細胞は骨髄のニッチ（微小環境）で維持される。このニッチはCAR細胞で構成されており、洞様毛細血管周囲に局在する。CAR細胞は造血幹細胞を維持する。CAR細胞自身は、骨芽細胞を供給する間葉系幹細胞 (MSC) である。近年、スクレロスチンが造血幹細胞ニッチの機能を調節する可能性が示された。本研究では、スクレロスチンのMSC維持や分化促進作用を担っている分子の同定を目標とする。(1) Sost欠損マウスの骨髄細胞を採取して、幹細胞や血球系、リンパ球マーカーをフローサイトメーターで解析した。(2) Sost欠損マウスのMSCと周囲血管を組織学的に解析した。これらの結果を基に、Sost欠損マウスの骨組織における網羅的遺伝子発現解析を行い、スクレロスチンのMSC維持や分化促進作用を担っている分子の同定を行っていく予定である。

造血干细胞保持在骨髓小裂（微环境）中。该利基由汽车电池组成，位于洞穴毛细血管周围。汽车细胞维持造血干细胞。 CAR细胞本身是提供成骨细胞的绿叶干细胞（MSC）。近年来，它表明Screrostine可能调节造血干细胞生态位的功能的可能性。在这项研究中，目标是确定负责维持MSC并促进Screllostin分化的分子。 （1）收集了缺乏率的小鼠的骨髓细胞，并用流部位分析了干细胞，血细胞和淋巴细胞。 （2）有机分析了缺陷的小鼠和外围血管的MSC。基于这些结果，将进行对缺陷小鼠的骨骼组织进行全面的遗传表达分析，以识别负责维持MSC和分化screerostine的分子。

项目成果

Siglec-15は破骨細胞分化・機能と骨芽細胞分化に重要な役割を果たす

Siglec-15 在破骨细胞分化/功能和成骨细胞分化中发挥重要作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 宇田川信之;中村美どり;小出雅則;上原俊介;山下照仁;中道裕子;小林泰浩
• 通讯作者: 小林泰浩

Positive and Negative Regulators of Sclerostin Expression.

• DOI: 10.3390/ijms23094895
• 发表时间: 2022-04-28
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6

マクロファージはLepR陽性細胞を活性化し骨再生を促進する

巨噬细胞激活LepR阳性细胞并促进骨再生

• 发表时间: 2022
• 作者: 何 治鋒;溝口利英;平賀 徹;中道裕子;山下照仁;小出雅則;宇田川信之;小林泰浩
• 通讯作者: 小林泰浩

Inhibitor of protein kinase N3 suppresses excessive bone resorption in ovariectomized mice

• DOI: 10.1007/s00774-021-01296-1
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: Journal of Bone and Mineral Metabolism
• 影响因子: 3.3
• 作者: Shunsuke Uehara;H. Mukai;T. Yamashita;M. Koide;Kohei Murakami;N. Udagawa;Yasuhiro Kobayashi

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