抗原選択的免疫応答制御を実現する為の基盤システムの構築

构建实现抗原选择性免疫应答控制的基础体系

• 批准号: 22K19547
• 负责人: 田中 伸弥
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19547/
• 关键词: 抗原特異的免疫反応制御

特定の抗原に対する免疫反応を選択的に人為制御することは、副作用を極力低減した免疫関連疾患に対する治療法の創成に資するものと考えられる。本研究では、同疾患の中心的役割を担う抗原特異的T細胞の人為制御を実現する為、その基盤システムの構築を行うことを目的とする。B細胞による抗原提示依存的な細胞間相互作用が生じた場合に、CD4陽性T細胞において任意遺伝子の発現を制御するシステムの構築を実施した。まず、Notch分子の機能ドメインを用いることで、細胞間相互作用を介して、T細胞へ人工シグナルを伝達するシステムの機能性を検証した。本システムでは、人工リガンドセンサーによる人工リガンドの認識によって、センサー内の細胞内領域にデザインされた人工転写因子が切り離され、人工転写因子プロモーターの下流に配置された蛍光タンパク質遺伝子が発現するよう設計されている。人工リガンドを発現させたB細胞株と人工リガンドセンターを導入した卵白アルブミンOVA特異的なCD4陽性T細胞株をOVAペプチドの存在下、非存在下において共培養を実施した。B細胞に人工リガンドが存在しない、もしくは、OVAペプチドが非存在の場合では、蛍光タンパク質の発現は認められなかった。一方、OVAペプチドが存在する場合において、蛍光タンパク質が発現することが確認された。これは、本システムが、人工リガンド認識依存的であり、さらに、抗原提示を介した比較的安定した細胞間相互作用によって機能することが示唆された。

选择地，对特定抗原的免疫反应的人工控制被认为有助于产生与免疫相关疾病的治疗，从而尽可能减少副作用。在这项研究中，目的是建立一个基础系统，以实现人类对抗原特异性T细胞的控制，该细胞在该疾病中起着核心作用。在抗原表现诱导的B细胞诱导细胞间间相互作用的情况下，实施了一种控制CD4阳性T细胞中自愿基因表达的系统。首先，通过使用Notch分子分子的功能域来验证系统通过细胞间间相互作用将人工信号传输到T细胞的系统的功能。在该系统中，通过人工配体传感器对人工配体的识别是为了表达在传感器的细胞区域中设计的人造转录因子，并表达了人造转录因子启动子下游的荧光蛋白基因。蛋清白蛋白OVA - 阳性CD4-阳性CD4阳性CD具有B细胞库存，表达人工配体和人造配体中心已在OVA肽的存在下进行了培养。在B细胞的情况下，不存在人工配体，或者不存在OVA肽时，不允许荧光蛋白的表达。另一方面，可以证实在存在OVA肽的情况下表达荧光蛋白。有人提出，该系统取决于人工配体识别，并且还通过抗原表现来通过相对稳定的细胞间间相互作用发挥作用。

项目成果

Quiescent B Cells Acquire Sensitivity to Cell Cycle Arresting Agents by B Cell Receptor Stimulation

静止 B 细胞通过 B 细胞受体刺激获得对细胞周期阻滞剂的敏感性

• DOI: 10.1248/bpb.b22-00176
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Takanatsu Hosokawa;Shinya Tanaka;Takeshi Mori;Yoshihiro Baba;Yoshiki Katayama
• 通讯作者: Yoshiki Katayama