Analysis of IgE production in vivo by CD1-specific CD4+NK 1.1+T cells and IGIF.

CD1 特异性 CD4 NK 1.1 T 细胞和 IGIF 体内 IgE 产生的分析。

基本信息

批准号：
08839022
负责人：
YOSHIMOTO Tomohiro
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Hyogo College of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08839022/
关键词：
NK1.1+cells IGIF (IL-18)IL-12 IL-18 receptor IgE SJL mice CD1 IGIF(IL-18)IL-12 Th2型T細胞 Th1型T細胞

项目摘要

We have presented that mouse CD-1-specific CD4+NK1.1+T cells that produce IL-4 promptly upon in vivo stimulation, are essential for the induction of IL-4-producing cells and for switching to IgE,an IL-4-dependent event. We further showed that Propionibacterium acnes treatment diminishes CD4+NK1.1+T cells but induces type 1 T cells in the liver by induction of IL-12 and IL-18 production from kupffer cells (J.Immunol. 1997). These CD4+NK1.1+T cells diminished mice produced low levels of IgE.Recently, we showed that a combination of IL-12 and IL-18 induce anti-CD40-activated B cells to produce IFNg, which inhibits IL-4-dependent IgE production, suggesting that B cells can act as regulatory cells (PNAS,1997). As B cells require co-stimulation with IL-12 to produce IL-18 by striking IFNg production, we investigated IL-18 receptor (IL-18R) expression on B cells. We also demonstrated that T cell-depleted B cells from SJL mice, which are known for their genetically poor ability to produce IgE upon helminth infection, fails to produce IgE following stimulation with LPS and IL-4 in vitro, due to the action of IL-12 and IL-18 produced by contaminating macrophages. Furthermore, we demonstrated that IL-18 and IL-12 from LPS-stimulated macrophages synergistically induce unique T cells (CD3intIL-2Rbeta+T cells) to secrete IFNg and to express Fas ligand, which in combination inhibits IgE production from B cells (J.Immunol. in press ). Thus administration of IL-12 and IL-18 could present a unique approach for the treatment of allergic disorders.

我们提出，小鼠 CD-1 特异性 CD4+NK1.1+T 细胞在体内刺激后立即产生 IL-4，对于诱导产生 IL-4 的细胞和转换为 IgE（一种 IL-4）至关重要。 4 相关事件。我们进一步表明，痤疮丙酸杆菌治疗减少了 CD4+NK1.1+T 细胞，但通过诱导库普弗细胞产生 IL-12 和 IL-18，在肝脏中诱导 1 型 T 细胞 (J.Immunol. 1997)。这些 CD4+NK1.1+T 细胞减少的小鼠产生低水平的 IgE。最近，我们发现 IL-12 和 IL-18 的组合诱导抗 CD40 激活的 B 细胞产生 IFNg，从而抑制 IL-4-依赖 IgE 的产生，表明 B 细胞可以充当调节细胞 (PNAS,1997)。由于 B 细胞需要与 IL-12 共同刺激，通过抑制 IFNg 的产生来产生 IL-18，因此我们研究了 B 细胞上的 IL-18 受体 (IL-18R) 表达。我们还证明，来自 SJL 小鼠的 T 细胞耗尽的 B 细胞因在蠕虫感染后产生 IgE 的遗传能力较差而闻名，但在体外用 LPS 和 IL-4 刺激后，由于 IL 的作用，无法产生 IgE -12 和 IL-18 由污染巨噬细胞产生。此外，我们证明来自 LPS 刺激的巨噬细胞的 IL-18 和 IL-12 协同诱导独特的 T 细胞 (CD3intIL-2Rbeta+T 细胞) 分泌 IFNg 并表达 Fas 配体，这联合抑制 B 细胞产生 IgE (J .免疫新闻）。因此，施用 IL-12 和 IL-18 可以为治疗过敏性疾病提供一种独特的方法。