脳特異的新規膜貫通蛋白質ファミリーの神経発生における役割

一系列新型脑特异性跨膜蛋白在神经发生中的作用

基本信息

批准号：
15016116
负责人：
有賀純
金额：
$ 3.58万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経突起は神経細胞を特徴づける細胞構造のひとつであり、神経細胞サブタイプによって、特有な数、長さ、分枝パターンを示す。神経突起の伸展、極性を調節する可能性のある新規蛋白質として、Slitrkファミリーを同定し、解析に着手した。Slitrkファミリーは膜貫通蛋白質であり、マウスでは少なくとも6種類の関連遺伝子が存在していた。C末端側にはニューロトロフィンレセプターと相同性のある領域に保存されたチロシン残基が存在しており、リン酸化チロシンを介した細胞内情報伝達に関わる可能性が高いものと考えられた。Slitrk1-6を培養神経細胞で発現させたところ、あるものは軸索に似た一本の突起を誘導し、別のものは神経突起伸展を著しく阻害した。トランスジェニックマウスを作製し、Zic1プロモーターの制御下に脊髄の背側の介在神経細胞に発現させたところ、交連線維を含めた神経突起の形成に異常が認められた。Slitrkファミリーの発現は神経細胞の成熟段階、あるいは神経組織の領域に依存する傾向があり、大脳皮質、間脳、脊髄運動ニューロンなどで特徴的な発現を示した。特に大脳皮質ではSlitrk1-6が異なったパターンで層状に発現し、間脳では背側視床(prosomere2の領域)でSlitrk6が限局的に発現していた。また、ヒトSlitrk1-6はさまざまな脳腫瘍で、腫瘍のタイプにより独特なパターンで発現していることが明らかになってきた。また、特にSlitrk6のみは発現プロファイルが他のメンバーと異なり、中枢神経外の組織でも、頭頚部の外感覚器、消化管などの特定の領域での発現が認められた。以上の結果から、Slitrkファミリー遺伝子の発現制御機構は神経組織の分化・成熟・領域化の点で興味深いものと考えられた。現在、その分子機能に関する解析をさらに続けている。

神经突是表征神经元的细胞结构之一，并取决于神经元亚型，表现出独特的数字，长度和分支模式。 Slitrk家族被确定为一种可以调节神经突扩展和极性的新型蛋白质，并进行了分析。 Slitrk家族是一种跨膜蛋白，在小鼠中至少存在六个相关基因。在一个与C末端的神经营养蛋白受体同源的区域中保存了酪氨酸残基，被认为很可能通过磷酸化酪氨酸参与细胞内信号传导。当slitrk1-6在培养的神经元中表达时，一些诱导的轴突样突起，而另一些则显着抑制神经突生长。制备转基因小鼠并在ZIC1启动子控制下脊髓的背侧神经细胞的背侧表达并表达，并观察到包括连合纤维在内的神经突的形成异常。 Slitrk家族的表达倾向于取决于神经元成熟的阶段或神经组织的区域，并且在大脑皮层，脑膜外，脊柱运动神经元等中表现出独特的表达。特别是，slitrk1-6在大脑皮层中以不同的模式表达，而slitrk6在diencephalon的背侧丘脑（Prosomere2的面积）中局部表达。还揭示了人slitrk1-6在多种脑肿瘤中表达，其独特的模式取决于肿瘤的类型。此外，特别是，slitrk6具有与其他成员不同的表达谱，并且在特定区域的中枢神经系统外部的组织中观察到表达，例如头部和颈部的外部感觉器官以及胃肠道。基于上述结果，人们认为Slitrk家族基因的表达控制机制在分化，成熟和神经组织的区域化方面具有兴趣。目前，我们正在继续分析其分子功能。