脊推動物Zicファミリーの形態形成における役割

脊椎动物 Zic 家族在形态发生中的作用

基本信息

批准号：
13045056
负责人：
有賀純
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、脊椎動物Zic遺伝子ファミリーの形態形成における役割、特に神経堤の発生、左右軸の決定、椎骨、肢芽の発生過程について、シグナル分子と関係づけながら、明らかにしていくことを目的とした。これまでの解析でZicファミリーは外胚葉から、神経外胚葉、神経堤の形成される過程を促進する因子であること、また神経発生のみならず、椎骨の背側部分の分節的構造、肢芽の構造の成り立ち、内臓の左右軸の決定にも関わることを明らかにした。平成13年度は、神経細胞分化の過程におけるZicファミリーの役割、Zicファミリー蛋白質の転写調節因子としての分子作用機序に焦点を合わせ、解析を行い、以下の点を明らかにした。(1)Zic蛋白質の神経細胞分化制御における役割(Aruga et al.,2002)Zicファミリーの神経管の発生における役割はNotchシグナリングを活性化して、神経前駆細胞分化抑制を引き起こし、背側の神経前駆細胞のプールを拡大させ、最終的に背側の脊髄介在の細胞数を調節することを示した。2)Zic1/Zic2複合変異マウスに見られた小脳形成不全の解析(Aruga et al.,2002)Zic1、Zic2複合変異マウスを作製したところ、(Zic1+/-,Zic2+/-)のトランスヘテロ接合体で変異Zic1ホモ接合体で見られたのとよく似た小脳の形成障害が認められた。分子マーカの解析から、Zic1及びZic2に共通して細胞分化を抑制する働きがあるものと推測された。3)Zic蛋白質の分子機能解析(Mizugishi et al.,2001 ; Koyabu et al.,2001)Zic蛋白質の転写制御因子としての性状を解析し、ZicとGliの拮抗的ないし、協調的な調節作用の分子的基盤を明らかにした。

这项研究旨在阐明脊椎动物ZIC基因家族在形态发生中的作用，尤其是神经rest的发育，左轴的确定，左轴的确定以及椎骨和肢体芽的发育过程，同时与信号分子有关。先前的分析表明，ZIC家族是促进外胚层，神经外胚层和神经rest的形成的因素，它不仅参与了神经发生，而且还参与了椎骨背侧部分的节段性结构，即Limb Buds结构的形成，以及内部或右轴的确定。 In 2001, we focused on the role of the Zic family in the process of neuronal differentiation and the molecular mechanism of action as a transcriptional regulator of Zic family proteins, and analyzed the following points: (1) Role of Zic proteins in the regulation of neuronal differentiation (Aruga et al., 2002) The role of the Zic family in neural tube development showed that it activates Notch signaling, triggers抑制神经祖细胞分化，扩大背侧神经祖细胞的池，并最终调节背脊髓介导的细胞计数。 2）在ZIC1/ZIC2复合物突变小鼠中看到的小脑发育不良的分析（Aruga等，2002）当制备ZIC1和ZIC2复合突变小鼠时，在transosozygote（Zicygote（Zicygote）（Zic11 +/-）中，观察到小脑形成损害与突变ZIC1氢化合素中的相似之处。从分子标记的分析中，可以推测ZIC1和ZIC2具有抑制共同细胞分化的函数。 3）ZIC蛋白的分子功能分析（Mizugishi等，2001; Koyabu等，2001）我们分析了ZIC蛋白作为转录调节剂的性质，揭示了ZIC和GLI的拮抗作用和吻合调节作用的分子基础。