小胞体ストレス応答と細胞周期制御

内质网应激反应和细胞周期控制

基本信息

批准号：
20058023
负责人：
木俣行雄
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

真核生物細胞において、分泌系タンパク質の高次構造形成が異常を来し、変性タンパク質として小胞体に蓄積する状態を小胞体ストレスと呼ぶ。小胞体ストレスに応じて、細胞増殖が遅延することが知られている。この現象は、環境や細胞の内部状態が悪いときにはあえて増殖しないという、生体防衛応答の一環だと考えられるが、一方、単にストレスによる細胞のダメージだという解釈もある。真核生物全般に保存されているI型膜貫通タンパク質Ire1は小胞体に局在し、小胞体ストレスに応じて転写因子タンパク質(出芽酵母Hac1、動物細胞XBP1)の合成を促す。これら転写因子タンパク質により、小胞体分子シャペロンやタンパク質分解装置構成因子の発現が誘導され、小胞体ストレスは緩和される。Ire1のストレス感知は小胞体内腔ドメインにて行われていると考えられるが、本研究ではそこに点変異を導入し、常時活性化型変異Ire1を得ることに成功した。この変異Ire1を発現する出芽酵母の増殖は、非ストレス時においても、野生型株よりも遅かった。この知見は、増殖遅延はIre1が引き起こす現象であることを示している。ストレスによるダメージが無い場合でも、Ire1が活性化すれば増殖遅延が起きるということは、増殖遅延が何らかの生理的な意味を有することを示唆している。HAC1遺伝子破壊株でも、常時活性化型変異Ire1の発現により増殖遅延が起きたことから、増殖遅延を引き起こすための細胞内情報伝達において、Ire1の下流に位置するのはHAC1ではなく、未同定の新規因子であると考えられる。

在真核生物学细胞中，基于分泌的蛋白质的高阶结构异常且在内源性蛋白中积累的状态称为音节应激。众所周知，细胞增殖会响应内粒延迟。这种现象被认为是生物防御反应的一部分，当环境和细胞内部条件较差时，它不会增殖，但也有一种解释，即这只是由压力造成的细胞损伤。 IRE1 IRE1，一种储存在所有症状切开术中的I型穿透蛋白，位于末端，并根据转录因子蛋白蛋白（发芽酵母HAC1，动物细胞XBP1）的合成，并根据其合成。恩德斯。这些转录因子蛋白诱导了Ventilum分子分子和蛋白质分解装置构型因子的表达，并减轻了侵蚀应力。据认为，IRE1的压力传感是在人声领域中执行的，但是这项研究成功地引入了评分并不断获得振兴的型突变IRE1。表达这种突变IRE1的饺子酵母的扩散比野生股票慢，甚至在无压力下也是慢。这些知识表明，增长的延迟是由IRE1引起的现象。即使没有应力损害，如果激活IRE1，也会发生延迟，这表明生长具有一定的生理意义。即使在HAC1基因破坏性菌株中，它也不是HAC1，而不是Hac1，它位于IRE1的下游，在细胞内信息的传播中，由于恒定激活型突变IRE1的表达而导致增长。。