小胞体ストレスに応じたメンブレントラフィックの制御

响应内质网应激的膜交通控制

基本信息

批准号：
18050024
负责人：
木俣行雄
金额：
$ 4.22万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

小胞体における分泌タンパク質の高次構造形成が異常を来し、小胞体にタンパク質凝集体が形成される状態を小胞体ストレスと呼ぶ。細胞が小胞体ストレスに応じて引き起こす自己防衛応答を小胞体ストレス応答と総称する。小胞体局在のI型膜貫通タンパク質Irelは、小胞体ストレスを感知する「小胞体ストレスセンサー」のひとつであり、真核生物全般に保存されている。Irelのサイトゾル側ドメインにはRNase活性やkinase活性が存在しており、前者によるRNAの切断(およびスプライシング)や後者によるタンパク質のリン酸化により、小胞体ストレス応答が誘起されると考えられてきた。本研究では、小胞体ストレスに応じてIrelが引き起こす生命現象の全体像を明らかにすること、そして、それと細胞内膜系の挙動との関わりを理解することを目指した。本研究では出芽酵母を材料として研究を進め、まず、細胞の蛍光抗体染色により、小胞体ストレスに応じてIrelの局在が変化することを見いだした。すなわち、非ストレス状態ではIrelは小胞体全体に広がって存在しているが、小胞体ストレスを細胞に与えると、Irelの局在はドット状になる。このドット状の局在は、Irelが小胞体内腔側ドメインに因り巨大な多量体を形成することを反映している。さらに私は、Irel分子内で多量体化を阻害する領域を決め、そこを欠失させることにより、恒常的に多量体化する変異体を得ることができた。その変異体発現株の表現型を電子顕微鏡レベルで詳細に観察した結果、細胞内のIrel多量体形成部位では、小胞体の多層構造に変化することが明らかになった。このことは、小胞体ストレスがIrelの多量体化を通じて(すなわち、RNase活性やkinase活性には依存せずに)、小胞体を変形させることを示す。このことの生理的意義は、残された課題である。

在内政术中分泌蛋白的高阶结构形成的状态异常，在囊泡中形成蛋白质聚集体的状态称为内极应力。根据压力，由细胞引起的自卫反应通常称为最终应力反应。雌雄同体站中的IREL IREL IREL是感应呼吸机末端的“通风应力传感器”之一，并保存在所有桉术中。 RNase活性和激酶活性存在于IREL的位点 - 侧面域中，并且已经认为以前的RNA切割（和spricing）和后者具有蛋白质的磷酸化，以诱导静脉应激的末端。在这项研究中，我们的目的是阐明由IREL引起的生命现象的全部情况，并了解细胞子宫内膜行为的参与。在这项研究中，我们使用发芽酵母作为一种材料进行了研究，并首先发现细胞的荧光抗体会因细胞应激而改变IREL的位置。换句话说，在无压力中，IREL在整个末尾都会散布，但是当细胞应力给予细胞时，IREL的位置就会变成点。该点形的定位反映了IREL由于声带的域名而形成了巨大的多体。此外，我能够通过确定抑制IREL分子内多体化并删除其恒定物体的恒定体。由于对电子显微镜水平突变表达应变的表达类型的详细观察结果很明显，细胞中的IREL多功能地层位点变成了内极体的多层结构。这表明末端应力通过IREL的多方面体转化内杀应激（即，不依赖RNase活性或激酶活性）。生理意义是其余问题。