Aurora-Bを介したキナーゼカスケイドの染色体分配における役割

Aurora-B 介导的激酶级联在染色体分离中的作用

基本信息

批准号：
20055022
负责人：
後藤英仁
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

分裂期における染色体動態の制御には、Cyclin-dependent kinase 1 (Cdk1)、Aurora-Bなどの分裂期キナーゼ群が重要な役割を担っている。逆に、Chk1はG2/Mチェックポイントの際にCdk1の活性化の抑制を通じて、間接的に分裂期キナーゼ群の活性化を抑制している。最近、Chk1が分裂期にthいてAurora-Bの活性化に関与するという報告もなされ、分裂期におけるChk1の制御がどのようになされているかについては大きな疑問が残されていた。以前、我々は、分裂期において、Cdk1がChk1のセリン286およびセリン301をリン酸化することを報告してきた。今回、分裂期においてChk1が分裂前期の進行とともに核から細胞質に移行することを見出した。また、分裂前期細胞において、外来性のChk1のWTは細胞質および核に局在するにも関わらず、S286A/S301Aの局在はほとんど核内にしか認められなかった。さらに、細胞の分裂期への進行は、S286A/S301Aの誘導によって著しく遅延することが判明した。以上の結果は、1)Cdk1がChk1のセリン286およびセリン301をリン酸化することでChk1を核から細胞質に移行させていること、2)このChk1の核外排出により、細胞がより円滑に分裂期へ進行しやすくなっていることを示唆するものである。つまり、分裂期においてChk1はむしろ負に制御されており、Aurora-Bの活性化を引き起こしてはいないのではないかと考えられる。

有丝分裂激酶，例如细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (Cdk1) 和 Aurora-B，在有丝分裂过程中控制染色体动态方面发挥着重要作用。相反，Chk1 通过抑制 Cdk1 激活，间接抑制 G2/M 检查点期间有丝分裂激酶的激活。最近有报道称Chk1参与有丝分裂过程中Aurora-B的激活，但Chk1在有丝分裂过程中如何受到调控仍然是一个很大的问题。之前，我们报道过 Cdk1 在有丝分裂过程中磷酸化 Chk1 的丝氨酸 286 和丝氨酸 301。在这里，我们发现随着有丝分裂前期的进展，Chk1 从细胞核易位到细胞质。此外，在前期细胞中，虽然外源Chk1 WT定位于细胞质和细胞核，但S286A/S301A大多仅定位于细胞核。此外，发现S286A/S301A的诱导显着延迟了细胞进入有丝分裂期的进程。上述结果表明，1) Cdk1 通过磷酸化 Chk1 的丝氨酸 286 和丝氨酸 301，将 Chk1 从细胞核易位到细胞质，2) Chk1 的这种核输出使细胞更容易分裂。舞台。换句话说，人们认为 Chk1 在有丝分裂过程中受到相当负面的调节，并且不会引起 Aurora-B 的激活。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

図説分子病態学(一瀬白帝、鈴木宏治編)

分子病理学图解（一之濑博亭、铃木浩二主编）

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
笠原広介;他
通讯作者：
他

DNA lesions induced by replication stress trigger mitotic aberration and tetraploidy development.

DOI：
10.1371/journal.pone.0008821
发表时间：
2010-01-21
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Ichijima Y;Yoshioka K;Yoshioka Y;Shinohe K;Fujimori H;Unno J;Takagi M;Goto H;Inagaki M;Mizutani S;Teraoka H
通讯作者：
Teraoka H

Chk1 phosphorylation by Cyclin-dependent kinase 1 promotes mitotic entry.

细胞周期蛋白依赖性激酶 1 引起的 Chk1 磷酸化可促进有丝分裂进入。