二つのGサイクルを結ぶ新規三量体G蛋白質シグナル依存性RhoGEF群の機能解析

连接两个 G 周期的新型三聚体 G 蛋白信号依赖性 RhoGEF 基团的功能分析

• 批准号: 20054007
• 负责人: 上田 浩
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20054007/
• 关键词: RhoGEF; 三量体G蛋白質; Rhoファミリー低分子量G蛋白質; アクチン細胞骨格; 遺伝子制御; 細胞形態変化; GPCR

これまで、我々は、種々の細胞において、三量体G蛋白質によるRhoファミリーG蛋白質の活性化機構の存在を示してきた。この機構解明には三量体G蛋白質シグナルによるRhoファミリーG蛋白質に特異的なGTP-GDP交換反応促進因子(RhoGEF)の活性化機構の解明が重要であると考え、本研究ではかずさDNA研究所のデータベースにあるRhoGEFの遺伝子クローン中、三量体G蛋白質βγサブユニットにより活性化されるRhoGEF分子として同定したFLJ00018も含めたいくつかのRhoGEF分子の細胞内機能を明らかにすることを目的としている。昨年度までに、FLJ00018以外で、βγサブユニットにより活性化されるRhoGEF分子として新たに二つの分子を同定し、その一つのクローンが、FLJ00018がβγサブユニットにより直接活性制御を受けていたのに対し、βγサブユニットにより活性化されたチロシンキナーゼの一種であるsrcにより活性制御をうけることを見出した。本年度は、βγサブユニットにより活性化される新規RhoGEFが、srcによりチロシンリン酸化されることを見出し、そのチロシンリン酸化される部位が、N末端領域に存在することを明らかにした。また、このsrcによるリン酸化は、現在のところβγサブユニットとは別の経路によって働くと考えられる。今後、この新規RhoGEF分子の活性化機構の詳細を明らかにする必要があると考えられる。

到目前为止，我们已经证明了多种细胞中三聚体 G 蛋白激活 Rho 家族 G 蛋白的机制的存在。为了阐明这一机制，我们认为通过三聚体 G 蛋白信号来阐明 Rho 家族 G 蛋白特异性 GTP-GDP 交换促进剂 (RhoGEF) 的激活机制非常重要。我们的目的是阐明几个 RhoGEF 分子的细胞内功能，包括 RhoGEF 基因克隆中的 FLJ00018，它被鉴定为由三聚体 G 蛋白 βγ 亚基激活的 RhoGEF 分子。到去年，我们已经鉴定出除了FLJ00018之外的两个由βγ亚基激活的新RhoGEF分子，其中一个克隆显示FLJ00018的活性直接受到βγ亚基的调节，发现其活性受src调节，一种由 βγ 亚基激活的酪氨酸激酶。今年，我们发现一种新型的βγ亚基激活的RhoGEF被src酪氨酸磷酸化，并揭示了酪氨酸磷酸化位点存在于N端区域。此外，目前认为 src 的磷酸化通过不同于 βγ 亚基的途径发挥作用。未来有必要阐明这种新的RhoGEF分子的激活机制的细节。

项目成果

新規ssY依存的RhoA活性化因子のSrcによる活性制御

Src 对新型 ssY 依赖性 RhoA 激活剂活性的调节

• 发表时间: 2009
• 作者: 高野英悟;他
• 通讯作者: 他

Sphingosine Kinase Isoforms Regulate Oxaliplatin Sensitivity of Human Colon Cancer Cells through Ceramide Accumulation and Akt Activation

• DOI: 10.1074/jbc.m900735200
• 发表时间: 2009-04-17
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Nemoto, Satoshi;Nakamura, Mitsuhiro;Banno, Yoshiko
• 通讯作者: Banno, Yoshiko

TRPM1 is a component of the retinal ON bipolar cell transduction channel in the mGluR6 cascade

• DOI: 10.1073/pnas.0912730107
• 发表时间: 2010-01-05
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Koike, Chieko;Obara, Takehisa;Furukawa, Takahisa
• 通讯作者: Furukawa, Takahisa

三量体G蛋白質βγ依存性RhoGEF, FLJ00018のPDZドメイン結合モチーフを介する活性制御の検討

通过 PDZ 结构域结合基序检查三聚体 G 蛋白 βγ 依赖性 RhoGEF（FLJ00018）的活性调节

• 发表时间: 2008
• 作者: 上出浩一;その他
• 通讯作者: その他