生体メカノセンサーの制御操作による新規心不全治療法の開発

通过控制生物机械传感器开发新型心力衰竭治疗方法

基本信息

批准号：
20034039
负责人：
片野坂友紀
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

心不全とは、心臓のポンプ機能が低下し、全身の臓器に充分量の血液を運べなくなった状態である。心不全の疾患者数・医療費は、全疾患中トップであり、発症後の5年生存率は約50%と大変悪い。心不全の発症メカニズムについての研究は、心臓機能という臓器レベルの問題が主体であるために、遺伝子改変動物を用いた実験が可能となった最近になって、ようやく始まったばかりである。本研究では、心不全のトリガーは血行動態負荷であるため、心血管系・生体メカノセンサー感度を、分子レベルで操作する分子ツール・低分子化合物を開発し、生体での血行動態負荷を軽減させ、新しく効果的な心不全治療を開発することを目的としている。本年度は、メカノセンサー分子の分子内センサー部位の同定を試みた。具体的には、センサー分子の細胞内部位を短く欠損させた変異体を作製し、哺乳類培養細胞に強制発現した後、伸展刺激に対する応答を解析した。この結果、センサー分子内の特定部位の欠損が、メカノセンサー感度を調節するキーとなる部位であることが明らかとなった。現在は、この部位に結合する因子の解析を進めている。将来的には、この部位を操作する分子ツールの開発に繋げる予定である。

心力衰竭是降低心脏泵功能，整个身体的血液无法携带足够的血液的状态。心力衰竭的心力衰竭和医疗费用是所有疾病的最重要的，发作后的5年生存率约为50％。关于心力衰竭机制的研究才始于开始，因为由于器官级别的心脏功能问题，最近有可能尝试进行基因改良的动物。在这项研究中，由于心力衰竭触发器具有血液循环量，因此它们会开发出可操作心血管系统的分子工具和低分子成分，在分子水平上生物机械传感器，从而减少了生物体中的血液循环量。有效的心力衰竭治疗。今年，我们试图识别机械传感器分子的内部传感器位点。具体而言，将缩短传感器分子内部细胞的突变体短短，并在哺乳动物培养细胞中强行表达后对延伸刺激的响应进行了分析。结果，揭示了传感器分子中特定位点的缺乏是调节机械传感器灵敏度的关键。目前，正在分析与该站点结合的因素。将来，我们计划导致开发运行该站点的分子工具。