PSD-95パルミトイル化酵素によるシナプス機能制御

PSD-95 棕榈酰化酶对突触功能的控制

基本信息

批准号：
20022043
负责人：
深田正紀
金额：
$ 5.12万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに私どもはPSD-95パルミトイル化脂質修飾酵素P-PATファミリー(DHHC2, 3, 7, 15)がAMPA受容体の機能を制御することを見出した。本研究ではこれまでの結果をさらに発展させ、1)神経活動依存的にP-PAT機能を制御する情報伝達機構、および2)P-PATの生理機能を明らかにし、P-PATによるAMPA受容体の動態制御機構の解明を目指す。本年度の研究実績は以下のとおりである。4種類のP-PATのうち海馬ではDHHC2およびDHHC3の発現が高く主要な働きを果たしていることを見出した。興味深いことに、DHHC3は細胞体のゴルジ装置に限局しているが、DHHC2は樹状突起内にも存在し、神経活動感受的にシナプス近くに素早く移動することが分かった。さらに、神経活動抑制下では、AMPA受容体のシナプス発現量が上昇することが知られているが、DHHC2のRNA干渉実験の結果、DHHC2によるPSD-95のパルミトイル化が、神経活動抑制によって誘導されるAMPA受容体のシナプス後膜への集積(AMPA受容体恒常性維持)に必須であった(Noritake et al. J. Cell Biol. 2009)。以上の知見は、パルミトイル化酵素ファミリー分子の局在多様性が、極性化した神経細胞における基質蛋白質の局在を巧妙に制御していることを示唆する。これらの成果は世界的にも高く評価され、総説(深田らNature Rev. Neuroscience, 2010)にまとめられた。さらに、私どもは、生細胞で内在性PSD-95のパルミトイル化動態を可視化することを目的として、パルミトイル化PSD-95を特異的に検出するprobeの作成に成功した。このように今年度の研究計画は達成できたと考えている。

迄今为止，我们发现PSD-95棕榈酰化脂质修饰的酶P-PAT家族（DHHC2、3、7、15）控制AMPA受体的功能。在这项研究中，到目前为止的结果已经进一步开发出来，1）通过神经活动控制P-PAT功能的信息传输机制，以及2）P-PAT生理功能以及P-PAT的AMPA受体。旨在阐明动态控制机制。今年的研究结果如下。在这四种类型的P-PAT中，海马发现DHHC2和DHHC3的表达很高，并且执行了主要功能。有趣的是，DHHC3仅限于Cellular Gorge设备，但是DHHC2也存在于树突投影中，并且发现它在突触活动附近迅速移动。此外，在神经活性的抑制下，众所周知，AMPA受体的突触表达的量增加，但是由于DHHC2的RNA干扰实验，PSD-95 PSD-95 PSD-95棕榈液由DHHC2诱导。神经活性。这对于突触后膜的AMPA受体积累至关重要（维持AMPA受体体内稳态）（Noritake等人J. J. CellBiol。2009）。上述知识表明，层粘膜化酶家族分子的局部多样性巧妙地控制了底物蛋白在极化神经细胞中的定位。这些成就在全球范围内进行了高度评估，并在一般理论中进行了总结（Fukada等，Nature Rev. Neuroscience，2010年）。此外，我们成功地创建了一个探针，该探针专门检测棕榈酰化PSD-95，目的是可视化重要细胞中内源性PSD-95的层粘连动力学。我们认为已经实现了今年的研究计划。

项目成果

期刊论文数量（35）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Synaptic palmitoylation of PSD-95 mediates AMPA receptor homeosta sis

PSD-95 的突触棕榈酰化介导 AMPA 受体稳态

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sasaki;T.;深田正紀ら
通讯作者：
深田正紀ら

A Recombinant antibody to track endogenous palmitoylated PSD-95

追踪内源性棕榈酰化 PSD-95 的重组抗体

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
深田正紀;ら
通讯作者：
ら

Activity-sensitive synaptic palmitoylation of PSD-95 is involved in AMPA receptor homeostasis

PSD-95 的活动敏感突触棕榈酰化参与 AMPA 受体稳态

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
則竹淳;ら
通讯作者：
ら

Gα palmitoylating enzymes

Gα 棕榈酰化酶

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
堤良平;ら
通讯作者：
ら

Ndell palmitoylation : a new mean to regulate cytoplasmic dynein activity

Ndell棕榈酰化：调节细胞质动力蛋白活性的新方法

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
EMBO J 29
影响因子：
0
作者：
Koike-Kumagai;et al.;Kazuo EMOTO;榎本和生;金森崇浩・榎本和生;榎本和生;Kazuo Emoto;Fukata Y et al;Fukata Y et al;Matsuda N et al;Mill P et al;Shmueli A et al
通讯作者：
Shmueli A et al