腫瘍糖鎖抗原特異的な抑制化レセプターを標的とした新規癌免疫誘導法の開発

开发针对肿瘤碳水化合物抗原特异性抑制受体的新型癌症免疫诱导方法

基本信息

批准号：
20015028
负责人：
荒瀬尚
金额：
$ 6.98万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫細胞は、免疫応答を制御するために様々な抑制化レセプターを発現している。実際、抑制化レセプターの機能不全により、自己免疫疾患等が発症する可能性が考えられている。一方、ウィルス等の病原体は免疫応答が逃れるために様々な免疫逃避機構を獲得してきた。そのような免疫逃避機構の一つとして、ウィルスには抑制化レセプターのリガンド分子を獲得することにより、免疫システムから逃避する機構が存在する。一方、癌細胞は通常は免疫細胞によって除去される。しかし、癌細胞の中には、免疫システムによって除去されず、増殖してしまうものがあり、それらは悪性腫瘍になってしまう。つまり、癌細胞もウィルス等の病原体と同様に何らかの免疫逃避機構を持っていると思われる。しかし、そのような免疫逃避機構の詳細は明らかではない。一方、癌マーカーは癌の悪性度と関連の深いことが知られているがその生理機能も明らかでないものが多い。我々は、癌マーカーと免疫抑制化レセプターとの相互作用を調べることにより、特定の糖鎖で修飾された癌マーカーが抑制化免疫レセプターの一つであるPILRの特異的なリガンドとして、免疫応答を抑制していることが明らかにした。さらにPILRに認識される最小単位を解析することにより、特定の糖鎖構造とペプチド構造の双方がPILRの認識に重要であることが判明した。実際、糖ペプチドを作製したところ、PILRの認識を完全に阻害することが明らかになった。さらに、PILRと糖ペプチドと共結晶解析を行うことにより、PILRは糖鎖とペプチド双方と結合するユニークな抑制化レセプターであることが判明した。従って、本研究で明らかになったPILRの認識機構をもとに、PILRの阻害物質を同定できれば、腫瘍細胞による免疫逃避機構を制御できると考えられた。

免疫细胞表达各种抑制受体，以调节免疫反应。实际上，人们认为自身免疫性疾病之类的疾病可能由于抑制性受体功能障碍而出现。另一方面，病原体（例如病毒）获得了各种免疫逃逸机制，以逃避免疫反应。作为一种这样的免疫逃逸机制，病毒具有通过获得抑制受体配体分子来逃避免疫系统的机制。另一方面，通常通过免疫细胞去除癌细胞。但是，某些癌细胞不会被免疫系统去除并生长，从而导致恶性肿瘤。换句话说，据信癌细胞具有某种免疫逃生机制，就像病原体（例如病毒）一样。但是，这种免疫逃生机制的细节尚不清楚。另一方面，已知癌症标志物与癌症的恶性肿瘤密切相关，但其中许多标志物的生理功能尚不清楚。通过检查癌症标志物与免疫抑制受体之间的相互作用，我们揭示了特定的聚糖改性癌症标志物抑制免疫反应，作为PILR的特定配体，PILR是抑制性免疫受体之一。此外，通过分析PILR认可的最小单位，发现特定的聚糖结构和肽结构对于识别PILR都很重要。实际上，产生了糖肽，并发现它们完全抑制了对PILR的识别。此外，与PILR和糖肽的共结晶显示，PILR是一种独特的抑制受体，既可以结合聚糖和肽。因此，人们认为，如果可以根据PILR识别机制鉴定PILR的抑制剂，则可以控制肿瘤细胞的免疫逃生机制。

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Regulation of herpesvirus infection by paired receptors

配对受体对疱疹病毒感染的调节

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tabata;S.;Kuroki;K.;Maita;N.;Wang;J.;Shiratori;I.;Arase;H.;Kohda;D.;Maenaka;K.;荒瀬尚;Hisashi Arase
通讯作者：
Hisashi Arase

Immune Evasion of Varicella-Zoster Virus (VZV) via Siglec-7

通过 Siglec-7 免疫逃避水痘带状疱疹病毒 (VZV)

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tadahiro Suenaga;Fuminori Arisawa;Hisashi Arase
通讯作者：
Hisashi Arase

Ly49Q ligand expressed by activated B cells induces plasmacytoid DC maturation

活化 B 细胞表达的 Ly49Q 配体诱导浆细胞样 DC 成熟

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Eur.J.Immunol. 39
影响因子：
0
作者：
Toma-Hirano;M.;Namiki;S.;Shibata;Y.;Ishida;K.;Arase;H.;Miyatake;S.;Arai;K.;Kamogawa-Schifter;Y.
通讯作者：
Y.

Molecular basis for recognition of Paired Immunoglobulin Like type2 Receptor (PIER) α to glycoprotein B(gB) of herpes simplex virus-1 (HSV-1)

配对免疫球蛋白样 2 型受体 (PIER) α 识别单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 糖蛋白 B (gB) 的分子基础

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
YAMAGUCH Munechika;KUROKI Kimiko;TABATA Shigekazu;MAITA Nobuo;OSE Toyoyuki;KAJIKAWA Mizuho;NAKAMURA Seiko;WANG Jing;SATOH Takeshi;ARASE Hisashi;MAENAKA Katsumi
通讯作者：
MAENAKA Katsumi

A Varicells-Zoster Virus entry receptor that mediates membrane fusion and infection.

介导膜融合和感染的水痘带状疱疹病毒进入受体。