代謝型グルタミン酸・GABA受容体の相互連関とメタ・シナプス可塑

代谢型谷氨酸和 GABA 受体与元突触可塑性之间的相互关系

基本信息

批准号：
19045019
负责人：
田端俊英
金额：
$ 4.03万
依托单位：
University of Toyama (2008)Osaka University (2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

代表者らは、マウス小脳プルキンエ細胞樹状突起に代謝型グルタミン酸受容体mGluR1と近接して代謝型GABA受容体GABAbRと代謝型アデノシン受容体AIRが発現していることを見出した。免疫共沈によりGABAbRとmGluR1が直接あるいは他の分子を介して複合体化していることが分かっていたが、最近AIRとmGluR1についても同様の複合体化が見つかった。主としてマウス小脳ニューロン培養系を用いた電気生理学的実験により、GABAbRとAIRがmGluR1依存的シナプス可塑性である小脳長期抑圧の誘導効率や深度に対してどのような影響を及ぼすかを解析した。GABAbRは脳髄液レベルのカルシウムやGABAを受容すると、Gタンパク非依存的に小脳長期抑圧の誘導効率を高めた。またGABAbRは小脳皮質介在ニューロン・シナプス終末から漏出するレベルのGABAを受容すると、Gタンパク依存的に小脳長期抑圧の深度を増大させた。AIRは脳髄液レベルもしくは小脳皮質ニューロンが活発に興奮したときに局所蓄積するレベルのアデノシンを受容するとGタンパク非依存的に小脳長期抑圧の誘導を阻害した。これらの効果のうちGタンパク非依存的なものは、mGluR1のリガンド感受性を増減することに原因があると考えられた。一方、Gタンパク依存的な効果はmGluR1に連関する細胞内シグナリングの増強に原因があると考えられた。さらにマウス個体の小脳表面にGABAbRアゴニストを注入すると、小脳長期抑圧依存的なrota-rod運動学習課題の成績が向上する傾向が見られた。以上の結果は、GABAbRやAIRが相補的メタ・シナプス可塑性機構として働いている可能性を示唆している。

代表发现，小鼠小脑皮细胞细胞的概要值接近代谢谷氨酸受体MGLUR1，并且代谢GABA受体Gababr和代谢腺苷受体空气被表达。已经发现，由于免疫下沉，GABABR和MGLUR1直接或通过其他分子是复杂的，但是最近发现了类似的空气和MGLUR1复合材料。使用小鼠小脑神经元培养的电生理实验已经分析了GABABR和空气如何具有MGLUR1依赖性突触可塑性，以诱导效率和小脑抑制的深度。当Gababr在脑液位钙和GABA中接受时，GABA提高了G囚犯长期抑制的诱导效率。 Gababr还接受GABA，这是从小脑皮质中神经元sinap的末端泄漏的水平，增加了小脑在G蛋白中长期抑制小脑的深度。当脑大脑液位水平或脑皮质神经元累积的水平上，空气接受了腺苷的主，积极积极地阻碍了G囚犯长期抑制的诱导。在这些效果中，依赖于监狱的效果是由于MGLUR1的配体灵敏度的提高或降低。另一方面，人们认为G-蛋白依赖性效应是由于与MGLUR1相关的细胞内信号传导的增强所致。此外，将Gababr激动剂注入小鼠个体的小脑表面倾向于改善基于长期抑制的Rota-Rod运动任务的结果。以上结果表明，Gababr和空气可能是一种互补的元触发塑料机制。