神経細胞傷害時のアストロサイト活性化におけるセルセンサー分子の役割

细胞传感器分子在神经元细胞损伤后星形胶质细胞激活中的作用

基本信息

批准号：
19045001
负责人：
南雅文
金额：
$ 4.03万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまでに、ラットの大脳皮質線条体領域から作製した脳スライス培養系を用いた研究から、NMDA処置による神経細胞の特異的傷害が、アストロサイトにおいてケモカインMCP-1の産生を惹起することを明らかにしているが、本研究において、他のケモカインCINC-1に関しても、NMDAによる神経細胞傷害時にアストロサイトにおいてその産生が亢進し、このCINC-1産生に、MCP-1同様、アストロサイトでのMEK-ERK系の活性化が重要であることを明らかにした。一方、近年、DNA結合タンパクHMGB1が、細胞傷害時に細胞外に遊離され細胞間情報伝達を担う因子として注目されている。脳スライス培養系において、HMGB1は、神経細胞、アストロサイト、ミクログリアいずれの細胞の核でも認められるが、NMDA処置後、神経細胞におけるHMGB1免疫活性は消失し、一方で培地中HMGB1量は著しく増加した。次に、HMGB1がサイトカイン・ケモカイン類のmRNA発現に及ぼす影響を検討した。その結果、リコンビナントHMGB1処置によって、その濃度依存的に神経栄養因子の1つであるBDNFのmRNA発現が有意に低下することが明らかとなった。また、HMGB1の受容体として働くと考えられているTLR2、TLR4、RAGEの発現を脳スライス培養系において検討したところ、これら3種の受容体全てのmRNA発現が確認された。以上の結果から、神経細胞傷害時に傷害を受けた細胞から遊離・漏出するHMGB1が、周囲の生存細胞へ作用し、BDNF mRNA発現を低下させる可能性が示唆された。

到目前为止，由于使用大鼠脑皮层线性区域制成的脑板培养系统的NMDA处理，我们已经对神经细胞造成了特殊的损伤，在这项研究中导致趋化因子MCP-1的产生。对于其他趋化因子CINC-1，在NMDA注射神经细胞时，星形胶质细胞的产生得到了增强，如星形胶质细胞，这种CINC-1产生（如MCP-1）。 -ERK系统很重要。近年来，DNA结构的蛋白质HMGB1一直吸引着从细胞发挥的因素，并负责细胞间信息。在脑切片培养物中，HMGB1在神经细胞的核，星形胶质细胞和小胶质细胞的核中也被识别，但是在NMDA处理后，神经细胞中的HMGB1免疫活性消失了，而培养基中的HMGB1量显着增加。接下来，我们检查了HMGB1对细胞因子和化学卡因的mRNA表达的影响。结果，就浓度而言，重组HMGB1治疗显着降低了BDNF的mRNA表达，这是神经营养因子之一。另外，在脑切片培养系统中，被认为是HMGB1受体的TLR2，TLR4和RAGE的表达，并证实了所有三种mRNA表达式。上述结果表明，HMGB1从神经细胞期间损伤的细胞泄漏和泄漏，可能作用于周围周围存活的细胞，从而降低BDNF mRNA的表达。