神経-グリア-内皮細胞連関におけるインターロイキン-1の役割

IL-1 在神经胶质内皮细胞连接中的作用

基本信息

批准号：
08772088
负责人：
南雅文
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

内皮細胞由来の血管弛緩因子として知られているエンドセリンの処置により、培養アストロサイトにおける1型インターロイキン-1受容体mRNAの発現が増加することをノーザンブロット法を用いて明らかにした。また、インターロイキン-1のアストロサイトに対する作用として、アストロサイトの増殖促進作用のあることが明らかとなった。また、培養ミクログリア細胞におけるインターロイキン-1βの発現調節機構を検討した結果、インターロイキン-1βmRNAの発現が、ATPおよびβアドレナリン受容体アゴニストであるイソプロテレノールにより誘導されることが明らかとなった。また、1型インターロイキン-1受容体が脳の特定領域の神経細胞および脳微小血管の内皮細胞で発現していることを以前の研究により明らかにしているが、本研究において、2型インターロイキン-1受容体が、正常ラット脳内ではほとんど発現していないが、興奮性神経毒であるカイニン酸の投与により脳の特定領域の神経細胞および脳微小血管の内皮細胞で発現誘導されることを新たに見いだした。以上の知見より、脳虚血あるいは興奮性神経毒による神経細胞の異常興奮あるいは損傷により、神経細胞からアドレナリン/ノルアドレナリンやATPなどの生理活性物質が遊離あるいは漏出され、それらがミクログリアに作用することによりインターロイキン-1の発現が誘導され、産生されたインターロイキン-1は神経細胞に作用する他、アストロサイトに作用してその増殖を促進する可能性、さらには、血管内皮細胞に作用して好中球やマクロファージなどの脳実質への浸潤を促進する可能性が考えられた。また、血管内皮細胞とアストロサイトの間にもエンドセリンを介した相互作用が存在する可能性が考えられた。

使用 Northern blotting，我们证明内皮素（一种源自内皮细胞的血管舒张剂）治疗可增加培养的星形胶质细胞中 1 型白细胞介素 1 受体 mRNA 的表达。此外，已揭示IL-1具有促进星形胶质细胞增殖的作用。此外，对培养的小胶质细胞中白细胞介素1β表达的调节机制进行了研究，结果表明白细胞介素1βmRNA表达是由ATP和β-肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素诱导的。此外，之前的研究表明，1型白细胞介素1受体在大脑特定区域的神经元和脑微血管的内皮细胞中表达，但在本研究中，2型白细胞介素1受体-1受体在大脑特定区域的神经元和脑微血管的内皮细胞中几乎不表达。正常大鼠大脑，但通过给予红藻氨酸（一种兴奋性毒性神经毒素），它的表达是在大脑特定区域的神经元和脑微血管的内皮细胞中诱导的。基于上述发现，由于脑缺血或兴奋性毒性导致神经元异常兴奋或损伤，肾上腺素/去甲肾上腺素和ATP等生理活性物质从神经元中释放或泄漏，并作用于小胶质细胞。除了作用于神经细胞外，诱导白介素-1产生的白细胞介素-1可能作用于星形胶质细胞，促进其增殖，也可能作用于血管内皮细胞，促进中性粒细胞的浸润。脑实质，如球体和巨噬细胞。此外，人们认为血管内皮细胞和星形胶质细胞之间可能存在由内皮素介导的相互作用。