Toll-like receptorファミリーの包括的活性制御機構の解明

阐明Toll样受体家族的综合活性控制机制

• 批准号: 19041024
• 负责人: 三宅 健介
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041024/
• 关键词: 自然免疫; Toll-like receptor; マウス

病原体センサーToll-like receptor(TLR)は病原体の膜を構成する糖脂質や核酸を認識し、迅速な炎症反応を誘導する。樹状細胞やマクロファージは複数のTLRを発現しており、病原体に対して、複数のTLRが同時に活性化されるが、その際に活性化を統合的に制御する機構はわかっていない。我々は、細胞内局在を制御する分子としてすでに報告したPRAT4A(Protein associated with TLR4)が複数のTLRの応答性を制御するのではないかという仮定に立って解析を進めた。PRAT4AはTLR4に会合し、その発現を制御するシャペロン活性を持った分子として同定されたが、ノックアウトマウスの結果から、TLR3を除くほとんどのTLRの応答性に必要な分子であることをすでに報告している。本年度は、PRAT4Aノックアウトマウスを用いて、PRAT4Aのヒトにおける1遺伝子多型とTLRの機能との関連を検討した。その結果、PRAT4Aの145番目のメチオニンをリジンに変える1遺伝子多型はTLR9の応答性は完全に消失するが、TLR2の応答性はほぼ保たれることが明らかとなった。PRAT4AとTLRとの機能的な関係は単一ではなく、個々のTLRによって異なることが明らかとなった。

病原体传感器 Toll 样受体 (TLR) 识别构成病原体膜的糖脂和核酸并诱导快速炎症反应。树突状细胞和巨噬细胞表达多个TLR，并且多个TLR在响应病原体时同时激活，但整体控制激活的机制尚不清楚。我们基于这样的假设进行分析：PRAT4A（与 TLR4 相关的蛋白质）先前已被报道为控制细胞内定位的分子，可能控制多个 TLR 的反应性。 PRAT4A被鉴定为具有伴侣活性的分子，与TLR4相关并控制其表达，但从敲除小鼠的结果中已经报道，它是除TLR3之外的大多数TLR反应性所需的分子。今年，我们利用PRAT4A基因敲除小鼠研究了人类PRAT4A单基因多态性与TLR功能之间的关系。结果显示，将PRAT4A第145位的蛋氨酸改变为赖氨酸的单基因多态性完全消除了TLR9反应性，但几乎维持了TLR2反应性。很明显，PRAT4A 和 TLR 之间的功能关系并不是唯一的，并且根据个体 TLR 的不同而有所不同。

项目成果

A Protein associated with Toll-like receptor 4 (PRAT4A) is novel regulator for immune response.

与 Toll 样受体 4 (PRAT4A) 相关的蛋白质是免疫反应的新型调节剂。

• 发表时间: 2007
• 作者: 岡田宏美;他;相川知宏;高岡晃教;倉永英里奈;Takuma Shibata
• 通讯作者: Takuma Shibata

A Protein associated with Toll-like receptor 4(PRAT4A)is required for TLR-dependent immune responses.

TLR 依赖性免疫反应需要与 Toll 样受体 4 (PRAT4A) 相关的蛋白质。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Experimental Medicine 204
• 作者: Takahashi;K.
• 通讯作者: K.

A single base mutation in the PRAT4A gene reveals differential interaction of PRAT4A with Toll-like receptors

• DOI: 10.1093/intimm/dxn098
• 发表时间: 2008-11-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kiyokawa, Takashi;Akashi-Takamura, Sachiko;Miyake, Kensuke
• 通讯作者: Miyake, Kensuke

A Protein associated with Toll-like receptor 4 (PRAT4A) is required for TLR-dependent innate immune responses

TLR 依赖性先天免疫反应需要与 Toll 样受体 4 (PRAT4A) 相关的蛋白质

• 发表时间: 2007
• 作者: Maeda;M.;Sawa;H.;Tobiume;M.;Tokunaga;K.;Hasegawa;H.;Ichinohe;T.;Sata;T.;Moriyama;M.;Hall;W. W.;Kurata;T.;Takahashi;H.;Sachiko Akashi-Takamura
• 通讯作者: Sachiko Akashi-Takamura