転写制御における基本転写因子TFIIDサブユニット(TAFs)の分子機能

基本转录因子 TFIID 亚基 (TAF) 在转录调控中的分子功能

基本信息

批准号：
18055028
负责人：
古久保哲朗
金额：
$ 5.57万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18055028/
关键词：
転写調節機構転写因子基本転写因子転写制御出芽酵母 TFIID TAF TBP

项目摘要

コアプロモーター構造を認識する基本転写因子TFIIDは、TATAボックス結合タンパク質(TBP)と14種類のTBP随伴因子(TAF1-14)から構成される巨大なタンパク質複合体であり、転写調節因子から受け取った信号を転写量の増減へと変換する上で中心的な役割を果たす。TAF1のN末端に存在するTAND(TAF N-terminal domain)は、TBPに強く結合する性質を持ち、転写調節因子の存在下においてTBPをTATAボックスに向けて放出する役割を担うと考えられている。上記モデルを検証するべくTANDの異所移植を試みたところ、TANDは機能を保持したまま、ほぼ全てのTAFのN,C両末端に移植可能であることが示された。一方、移植が不可能なケースとして、(1)TAF3/8のN末端では活性が弱く、TAF6のC末端では全く機能できない、(2)TAF11のC末端ではTANDのTBP結合能依存的にTAF11自身の機能が損なわれる、(3)TAF13のN末端ではTAF1がTANDを有する場合にのみ、TBP結合能の有無によらずTAF13自身の機能が損なわれる等の興味深い事実も明らかとなった。このうち(2)についてはTAF1/6/8/9のみが選択的にTFIID複合体から脱離するためであることが判明したが、(1)(3)の原因は不明である。そこで現在、TFIIDへの取り込みが阻害されるTAFの有無やその特定を含め、TFIID機能が阻害される原因に関して詳細な検討を進めている。

识别核心启动子结构的基本转录因子TFIID是由TATA盒结合蛋白（TBP）和14种与TBP相关的因子（TAF1-14）组成的巨大蛋白质复合物（TAF1-14），并且在转化从转录调节剂中获得的信号中的核心作用在提高或降低的转录水平中发挥了作用。 TAF1的N末端存在的TAF（TAF N末端结构域）具有强烈结合与TBP的特性，并且被认为在具有转录调节器的情况下在将TBP释放到TATA框中起作用。为了验证上述模型，我们尝试了tand的异位植入，并表明可以将tand植入TAF的几乎所有N和C端子，同时保留其功能。 On the other hand, it has also been interesting to note that (1) the activity is weak at the N-terminus of TAF3/8 and cannot function at all at the C-terminus of TAF6, (2) the function of TAF11 itself is impaired at the C-terminus of TAF11 in a dependence of TBP binding ability of TAND, and (3) the function of TAF13 itself is impaired only when TAF1 has TAND at the TAF13的N端，无论其具有TBP结合能力。其中，对于（2），发现只有TAF1/6/8/9选择性地解吸了TFIID复合物，但是（1）和（3）的原因是未知的。因此，我们目前正在对抑制TFIID功能的原因进行详细研究，包括是否抑制了TAF的摄取TFIID。