N-置換イミンを用いる多環式生体機能分子の合成

N-取代亚胺合成多环生物功能分子

基本信息

批准号：
18032059
负责人：
北村充
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Kyushu Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

コシノスタチンの合成研究:コシノスタチンは2002年に単離された高腫瘍性天然物であり,医薬品への応用が期待されている。この化合物はA-Gの7つの環に糖が結合した構造を有する。本年度はC-G環に相当するモデル化合物を設定し,その合成を検討した。特にD環部は二つの酸素官能基を含む三つの不斉点を有し,その立体選択的な構築が問題となるが,諸問題を解決し,モデル化合物の合成に成功した。アミノ-Heck反応によるヒト白血病活性を有するセファロタキシンの合成:これまでに我々はオキシムの低原子価金属種への酸化的付加,およびその金属種のオレフィンへの付加(アミノ-Heck反応)を見出している。この反応を利用し,セファロタキシンの特徴的なスピロ骨格の構築を試みた。すなわち,ジエニルケトン0-ペンタフルオロベンゾイルオキシムに,ジメチルスルホキシド中,0価パラジウム錯体と不斉配位子としてBINAPを作用させると,連続型不斉アミノHeck反応が進行し,光学活性なスピロイミンを合成することに成功した。このように,スピロ炭素の絶対立体配置を制御し,セファロタキシン合成における鍵中間体を合成することができた。さらに,β-アルキニルケトンオキシムのアミノ-Heck反応,引き続く,パラジウム触媒を用いるカップリング反応について検討した。この場合,カップリング反応は進行しないものの,興味深いことに,触媒量の0価パラジウム錯体で,ピロールが生成することがわかった。

考辛他汀的合成研究：考辛他汀是2002年分离出来的一种高致瘤性天然产物，有望应用于药物。该化合物具有糖与 A-G 七个环键合的结构。今年，我们建立了与C-G环对应的模型化合物并研究了其合成。特别是，D环具有三个不对称点，包括两个氧官能团，其立体选择性结构带来了问题，但这些问题得到了解决，并成功合成了模型化合物。通过氨基-Heck反应合成具有人白血病活性的头孢菌素：到目前为止，我们已经发现了肟与低价金属的氧化加成以及这些金属与烯烃的加成（氨基-Heck反应）。利用该反应，我们尝试构建头孢菌素的特征螺骨架。即，当BINAP作为二烯基酮0-五氟苯甲酰肟上的零价钯配合物与二烯基酮0-五氟苯甲酰肟上的不对称配体时，进行连续的不对称氨基Heck反应，并且非常成功地合成了光学活性螺胺。因此，我们能够控制螺碳的绝对构型并合成头孢噻嗪合成的关键中间体。此外，还研究了β-炔基酮肟的氨基-Heck反应以及使用钯催化剂的偶联反应。在这种情况下，虽然偶联反应没有进行，但有趣地发现，与催化量的零价钯络合物形成了吡咯。