オキシムの分子内環化に基づく含窒素天然有機化合物の合成

基于肟分子内环化合成含氮天然有机化合物

基本信息

批准号：
17035018
负责人：
北村充
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kyushu Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ペダンクラリンは,6-アザビシクロ[3.2.1]オクテン骨格に2-インドリルメチル基が置換した構造の抗腫瘍活性インドールアルカロイドであり,我々が先に開発したオキシム誘導体の一電子還元によるラジカル環化反応を鍵として,その合成に成功した。すなわち,ペダンクラリンの母核となる6-アザビシクロ[3.2.1]オクテン骨格を,酸素原子で架橋された構造を持つオキシムの還元的なラジカル環化,引き続く還元的開環反応により構築し,得られる環状イミンから数段階の変換を経て,ペダンクラリンへと導いた。セファロタキシンはアザスピロノナン骨格を有する,ヒト白血病への高い活性を持つ5環性のアルカロイドである。この化合物を合成するには,スピロ元素でつながったD,E環をいかに構築するかが問題である。この問題に対し,不斉連続型アミノ-Heck反応が実現できれば有効な解決法となると考え,ジエニルケトンオキシムの不斉配位子存在下,Pd触媒を用いる環化を試みた。その結果,70%eeで環化生成物を得ることに成功した。現在,不斉収率の向上を目指し検討を行っている。さらに,オキシムを用いる光ラジカル環化反応や,遷移金属触媒を用いる環化反応に付いても取り組み,新しい,ピロール合成法やピリジンの合成法の開発に成功した。ソルダリンは多連続不斉中心を有するアグリコン,ソルダリシンに,単糖がβ(cis)結合している抗真菌活性天然物である。これまでにソルダリシンのラセミ体合成に成功しているが,今回,新たに触媒的な酸化的ラジカル反応を開発し,ソルダリシンの不斉合成に成功した。さらに,遠隔立体制御法をデザインして糖部分を導入し,ソルダリンの初の全合成を達成した。

Pedanclarin 是一种具有抗肿瘤活性的吲哚生物碱，其结构是在 6-氮杂双环[3.2.1]辛烯骨架上取代有 2-吲哚基甲基，通过肟衍生物的单电子还原发生自由基环化反应。以此为关键，我们成功地合成了它。即，pedanclarin的核心6-氮杂双环[3.2.1]辛烯骨架是通过氧原子桥接结构的肟的还原自由基环化，然后进行还原开环反应而构建的。亚胺通过几个步骤转化为pedanclarine。 Cephalotaxine 是一种五环生物碱，具有氮杂螺壬烷骨架，具有高抗人类白血病活性。为了合成该化合物，问题是如何构建由螺单元连接的D环和E环。我们相信，实现不对称连续氨基-Heck反应将是解决这一问题的有效方案，因此我们尝试在不对称配体存在下使用Pd催化剂环化二烯基酮肟。结果，我们成功获得了ee含量为70%的环化产物。我们目前正在进行旨在提高不对称产量的研究。此外，我们还研究了使用肟的光自由基环化反应和使用过渡金属催化剂的环化反应，并成功开发了合成吡咯和吡啶的新方法。 Sodarin 是一种具有抗真菌活性的天然产物，由单糖与 sodarisin（具有多个连续不对称中心的糖苷配基）以 β（顺式）键键合组成。虽然我们之前已经成功合成了Sodarisin的外消旋体，但现在我们开发了一种新的催化氧化自由基反应，成功地实现了Soldarisin的不对称合成。此外，还设计了远程立体控制方法引入糖部分，首次实现了索达林的全合成。