肝細胞癌ラジオ波熱焼灼療法(RFA)後の再発予防を目指した樹状細胞の腫瘍内投与

瘤内注射树突状细胞以预防肝细胞癌射频热消融 (RFA) 后复发

基本信息

批准号：
18015013
负责人：
垣見和宏
金额：
$ 7.1万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

「肝がんの再発予防を可能にする樹状細胞(DC)ワクチンの開発」を目的として本研寒を実施した。HCV肝細胞癌の再発に対し、RFA治療後に超音波ガイド下に腫瘍を直接穿刺してmaturatingDCの投与を実施した。末梢血単核細胞(PBMC)をGM-CSF(800U/ml)とIL-4(50ng/lm)の存在下に7日間培養しimmatureDCへと分化させた。OK432(0.001KE/ml)で2時間刺激を与えたmaturatingDC(1x10^6-10^8)をRFA治療直後と1週後に投与した。投与されたDCはCD14^-CD40^+CD80^+Cb86^+CD83^-であった。2例の患者に対してDCの投与を行なったところ、1例の患者で、2回目の投与後に間質性肺炎を認めた。直ちにステロイドを投与し適切に対応した。投与前後の患者のPBMCの分画をフローサイトメーターで解析したところ、間質性肺炎の発症と一致して、末梢血からCD14陽性細胞が消失した。CD14陽性の単球が肺へ浸潤したためと考えられた。患者の回復とステロイドなどの免疫応答に関わる薬剤の投与が終了した後、肺炎と樹状細胞治療との関係を明確にするために、患者の末梢血から単核細胞(PBMC)を分離し治療に用いた樹状細胞に対する反応と樹状細胞の刺激に用いたOK432に対する反応を3H-Thymidineの取り込みで検討した。治療前、治療直後、肺炎回復後のいずれのPBMCも樹状細飽に対する増殖反応を示さず、樹状細胞の投与により自己免疫反応や過敏反応の誘導は認められなかった。OK432に対してPBMCの増殖が認められたが、治療前後のPBMCの反応に有意な差は認められなかつた。抗原特異的な自己免疫反応の誘導ではなく、肝臓の腫瘍細胞内に投与した樹状細胞が、抗原非特異的な免疫応答を活性化したと考えられる。

这项研究的目的是“开发一种能够预防肝癌复发的树突状细胞（DC）疫苗。”对于HCV肝细胞癌复发，RFA治疗后在超声引导下直接穿刺肿瘤给予成熟DC。将外周血单核细胞（PBMC）在GM-CSF（800 U/ml）和IL-4（50 ng/lm）存在下培养7天，以分化为未成熟的DC。 RFA 治疗后立即和 1 周后立即施用用 OK432 (0.001KE/ml) 刺激 2 小时的成熟 DC (1x10^6-10^8)。施用的DC是CD14^-CD40^+CD80^+Cb86^+CD83^-。当对两名患者施用DC时，一名患者在第二次施用后观察到间质性肺炎。立即使用类固醇并采取适当的措施。当使用流式细胞仪分析患者给药前后的PBMC分数时，CD14阳性细胞从外周血中消失，这与间质性肺炎的发病情况一致。这被认为是由于 CD14 阳性单核细胞浸润到肺部所致。在患者康复并完成类固醇等与免疫反应相关的药物的给药后，从患者的外周血中分离出单核细胞（PBMC）并进行治疗，以明确肺炎与树突状细胞疗法之间的关系。通过掺入 3H-胸苷，研究了对用于树突细胞刺激的树突细胞的影响以及对用于树突细胞刺激的 OK432 的反应。治疗前、治疗后立即和肺炎恢复后的PBMC没有表现出对树突状饱和的增殖反应，并且没有观察到给予树突状细胞诱导自身免疫或超敏反应。观察到 PBMC 对 OK432 的反应有增殖，但治疗前后 PBMC 的反应没有观察到显着差异。据认为，给予肝肿瘤细胞的树突状细胞不是诱导抗原特异性自身免疫反应，而是激活非抗原特异性免疫反应。