肝細胞癌ラジオ波熱焼灼療法後の樹状細胞局所治療?肝がん再発予防DCワクチン?

肝细胞癌射频热消融治疗后树突状细胞局部治疗可预防肝癌复发？

基本信息

批准号：
17016026
负责人：
垣見和宏
金额：
$ 3.65万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016026/
关键词：
HCC RFA DC がんワクチン DCワクチン

项目摘要

肝がんに対するRFA治療を受けた患者に対して免疫細胞治療を実施するために、in vitroにおける樹状細胞(DC)培養条件の最適化を検討し、肝がん患者に対する臨床試験の開始を計画した。腫瘍特異的な免疫応答を誘導するためにDCには、1.RFA治療により熱変性した腫瘍細胞をuptakeする能力、2.免疫応答を誘導するために必要なCD80, CD86などの共刺激分子の発現、3.リンパ節へのホーミングに必要なケモカイン受容体CCR7の発現、が必要である。そこで我々は、1.immature DCをOK432で刺激して2-6時間後のDC(maturating DC)は、OK432刺激を除いても、それ以降mature DCへの成熟過程が進行し、16時間後にはCD80, CD86, CCR7などの分子を発現すること。2.肝癌細胞Huh7 cellをRFA治療と同様の加熱条件(85℃で10分間)で熱変性させた後、さまざまな成熟段階のDCとover nightで共培養すると、maturating DCは、熱変性した腫瘍細胞を効率よく取り込むこと。3.さらにmaturating DCは腫瘍の取り込みによって成熟過程を妨げられることなくmature DCへと変化することを明らかにした。これらの結果に基づいて、肝がんRFA治療後に腫瘍局所内へ投与するDCは、GM-CSFとIL-4によって誘導した末梢血単球由来のimmature DCを、OK432を用いて2時間刺激したmaturating DCの状態で用いることに決定した。東京医科大学病院において、肝がんの治療を受けた患者を対象に臨床試験を実施するためにプロトコールを作成した。倫理委員会での承認を受け臨床試験を開始し、肝がん患者の登録を開始した。

为了对接受RFA治疗的肝癌患者实施免疫细胞治疗，我们正在考虑优化体外树突状细胞（DC）培养条件并开始针对肝癌患者进行临床试验。为了诱导肿瘤特异性免疫反应，DC 需要 1. 通过 RFA 治疗摄取热变性肿瘤细胞的能力，以及 2. 产生诱导免疫反应所需的共刺激分子（例如 CD80 和 CD86）的能力3.趋化因子受体CCR7的表达，这是归巢到淋巴结所必需的。因此，我们发现1.用OK432刺激未成熟DC 2-6小时后，成熟DC（maturing DC）即使在OK432刺激后仍继续成熟为成熟DC，并在16小时后表达CD80、CD86、CCR7等分子。 2. 将肝癌Huh7细胞在与RFA处理相同的加热条件下（85℃，10分钟）热变性，然后与不同成熟阶段的DC共培养过夜，发现成熟的DC是热变性的肿瘤的有效摄取。 3.此外，研究表明，成熟的DC通过肿瘤摄取转变为成熟的DC，而不会干扰成熟过程。基于这些结果，我们决定使用OK432刺激GM-CSF和IL-4诱导的外周血单核细胞来源的未成熟DC 2小时，以在肝癌RFA治疗后将DC施用到肿瘤中。直流状态。制定了一项方案，对东京医科大学医院接受肝癌治疗的患者进行临床试验。获得伦理委员会批准后，我们开始临床试验并开始招募肝癌患者。