自己免疫、アレルギーにおける2種のインバリアントNKT細胞の機能解析

两种恒定NKT细胞在自身免疫和过敏中的功能分析

基本信息

批准号：
17047051
负责人：
三宅幸子
金额：
$ 6.14万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

研究目的:iVα14、iVα19の2種のiNKT細胞についてその機能を検討し、これらの細胞を介して疾患抑制効果を選択的に引き出せるリガンドを探索する。研究成果と考察:iVα14T細胞については、血清移入関節炎を強く抑制する合成糖脂質(SGL)を見い出した。血清移入関節炎におけるSGLの病態抑制効果は、IL-4、IL-10、TGF-βに対する中和抗体の投与により減弱しなかったが、IFN-γの中和によりその抑制効果はほぼ消失した。IFN-γを投与すると、血清移入関節炎は抑制された。組織所見において、肥満細胞の脱顆粒はSGLの投与により著明に抑制されていた。またSGL投与およびIFN-γ投与により、血清投与によるヒスタミンの放出は抑制された。SGLは、OVA誘導性のアレルギー性気道炎症モデルも抑制し、IFN-γの中和によりその抑制効果はほぼ消失した。iVα19T細胞については、Vα19Jα33TgならびにVα19Jα33Tg/CD1^<-/->マウスにおいて、EAEの重症度が低く、MR1^<-/->マウスではEAEの重症度は悪化することから、EAEを抑制することを明らかにした。MOG特異的リンパ球の増殖反応は差がなく、EAEの重症度の変化はMOG反応性T細胞の頻度によるものではなかった。サイトカイン産生では、Vα19Jα33TgマウスではIL-2、Vα19Jα33g/CD1^<-/->マウスではIL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-13、IL-6がコントロールに比較して産生低下がみられた。また、Vα19Jα33 TCR TgマウスにおいてはNKT細胞、T細胞に加え、B細胞からのIL-10産生が増加していた。B細胞からのIL-10産生にはICOS分子が重要でああった。今後は、iVα19T細胞を特異的に検出できる抗体作製により、iVα19T細胞のより生理的な生物作用が明らかになると考えられる。

研究目的：检查两种类型的IVα14和IVα19的功能，并探索可以通过这些细胞选择性地吸引疾病抑制作用的配体。研究结果和考虑因素：对于IVα4T细胞，我发现合成糖脂质（SGL）强烈抑制了血清转移关节炎。 SGL在血清转移关节炎中的病理控制作用由于对IL-4，IL-10和TGF-β的中和抗体的施用而没有降低，但IFN-γ的抑制作用几乎消失了。当给药IFN-γ时，血清转移关节炎被抑制。在组织的发现中，肥大细胞的降解颗粒被SGL的给药受到了极大的抑制。 SGL给药和IFN-γ给药抑制了通过血清给药释放组胺的释放。 SGL抑制了OVA诱导的过敏通气炎症模型，并且由于IFN-γ的中和，抑制作用几乎消失了。对于IVα9T细胞，Vα1Jα33TG和Vα1Jα33TG/CD1^< - / - >小鼠的eae严重程度较低，MR1^< - / - > mr1^<-/>被抑制了。 MOG特异性淋巴细胞的增殖反应没有差异，EAE的严重程度的变化并不是由于MOG可反应性T细胞的频率。在细胞因子的产生中，与IL-2，Vα1Jα33G/CD1^< - / - >小鼠相比，IL-2，Vα1Jα33G/CD1^< - / - >小鼠的生产降低。在Vα1Jα33TCR TG小鼠中，除NKT细胞和T细胞外，B细胞的IL-10产生增加。 ICOS分子对于B细胞的IL-10产生很重要。将来，可以认为可以特异性检测IVα9T细胞的抗体将揭示IVα19T细胞的生理生物学作用。