HLA-I类分子为配体的细胞膜受体与CD1分子相互作用及其对CD1限制T细胞功能的影响

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81172792
项目类别：
面上项目
资助金额：
60.0万
负责人：
李德敏
依托单位：
山东第一医科大学
学科分类：
H1102.免疫应答异常
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2015-12-31

项目参与者：
姜国胜；张之勇；任霞；宋冠华；袁长金；李燕梅；
关键词：
CD1 蛋白结晶技术生物传感器 LILR 膜受体

项目摘要

机体免疫系统对外来和内在抗原的特异性免疫应答有赖于抗原提呈细胞(APC)对抗原的处理、向膜表面转运和它们通过抗原提呈分子递呈抗原呈给效应细胞的能力。APC细胞可以提呈多种抗原，除最常见的由主要组织相容性复合体(MHC) I类和II类分子提呈的肽类抗原外，提呈脂类及糖脂类抗原的分子属于CD1蛋白家族。鉴于脂类抗原在病原微生物及人体中的广泛存在，及其在抗感染、抗肿瘤及自身免疫疾病中的作用，本项目将全面地筛选其它细胞膜受体与CD1分子的相互作用，旨在研究细胞膜表面蛋白受体与CD1分子的相互作用，并探讨这种作用对CD1抗原提呈功能的影响及对CD1限制的T细胞功能的调控。不但可以拓宽对APC细胞抗原提呈过程调控机制的了解，也对增强T细胞功能在抗肿瘤、抗感染过程及减弱T细胞在自身免疫过程中的效应具有一定的现实意义，其结果对未来与脂类抗原相关的免疫治疗将具有相当的理论和实际意义。

结项摘要

人类细胞膜表面表达四种MHC样的CD1分子，分别为CD1a, b, c , d.它们能够将一系列的自体或外源性脂质抗原提呈给T细胞。在天然免疫和适应性免疫的研究中，CD1d限制性的NKT细胞的功能已有很大的进展。然而，CD1的其它家族成员分子在免疫条件和脂质提呈的过程中的作用尚待进一步阐明。我们在以往的研究中发现ILT4分子结合CD1d，进一步抑制NKT细胞的识别。在本研究中，我们筛选了白细胞受体和HLA分子，CD1分子的结合作用，发现CD1c同样可以特异性的结合ILT4，并且同CD1d与ILT4的结合相比，CD1c与ILT4有更高的结合力，进而，CD1c的表达的改变能调节CD1d的功能；上调CD1c增强NKT识别CD1d；下调CD1c的表达则降低CD1d的识别。与ILT4相比，白细胞受体LILRB5与内源性HLA-B27结合，有可能在细胞内影响HLA-I类分子介导的抗原提呈。我们推测CD1c可作为抑制性受体ILT4的陷阱分子发挥作用。当CD1c分子上调时，ILT4被募集到CD1c分子旁，下调ILT4与CD1d识别的抑制作用，进而CD1c能作为潜在的靶点调控NKT的活性。