生物活性多環式天然物の効率的全合成研究

生物活性多环天然产物的高效全合成研究

基本信息

批准号：
17035082
负责人：
中田雅久
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035082/
关键词：
有機化学合成化学

项目摘要

生物活性多環式天然物の合成のための光学的に純粋なキラルビルディングブロックスとして、橋頭位に芳香環または長鎖アルキル基の置換したビシクロ[3.1.0]ヘキサノンを独自に開発した触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応により創製し、光学的に純粋なマリンゴライドの合成に成功した。また、本手法により創製したキラルビルディングブロックスをもとにジギトキシゲニンの不斉全合成達成を検討中である。baker's yeastを用いた新キラルビルディングブロックスの高立体選択的創製に成功し、エリナシン類の不斉全合成に有用なトランス縮環構造を有する合成中間体の不斉合成に成功した。これよりエリナシンE、スキャブロニンAの世界初不斉全合成を検討中である。また、baker's yeastを用いた新キラルビルディングブロックスより合成したエノンへのシアン化物イオンの高立体選択的1,4-付加反応を見出し、タキソールC3位の不斉中心の構築に成功した。前例のないPLEによる速度論的光学分割を発見し、それをもとに不斉四級炭素を有するキラルビルディングブロックを創製した。これよりオフィオボリンAの世界初不斉全合成を検討中である。新規不斉配位子を利用する触媒的不斉野崎-檜山アリル化反応、メタリル化反応を活用し、HMG-CoA還元酵素の阻害活性(IC50=0.95nM)を有するFR901512の合成中間体の不斉合成に成功した。これよりFR901512の絶対配置を含む構造確認を行いつつ、世界初不斉全合成を検討中である。また、新規不斉配位子を利用した野崎-檜山アレニル化反応の最初の不斉触媒化にも成功した。一方、多環式天然物の合成に有用なジエンがエステルにより活性化された(E, E, E)-ノナ-1,6,8-トリエンのIMDA反応において、反応のジアステレオ選択性とC3位立体配置に密接な関係があることを見出した。

在桥头位置被芳环或长链烷基取代的双环[3.1.0]己酮是一种独特开发的催化单体，作为合成生物活性多环天然产物的光学纯手性结构单元。通过酶促分子内环丙烷化反应产生纯马洛内酯。此外，我们目前正在研究基于使用该方法创建的手性构件的洋地黄毒苷的不对称全合成的实现。我们成功地利用面包酵母高度立体选择性地创建了新的手性结构单元，并成功地不对称合成了具有反式稠合环结构的合成中间体，该中间体可用于erinacins的不对称全合成。我们现在正在考虑世界上第一个 erinacin E 和 scabronin A 的不对称全合成。我们还发现氰化物离子与使用面包酵母的新型手性结构单元合成的烯酮发生高度立体选择性的1,4-加成反应，并成功在紫杉醇的C3位构建了不对称中心。我们使用 PLE 发现了前所未有的动力学光学分辨率，并基于这一发现创建了具有不对称季碳的手性结构单元。我们现在正在考虑世界上第一个 Ophioborin A 的不对称全合成。利用催化不对称Nozaki-Hiyama烯丙基化反应和使用新型不对称配体的金属化反应，我们成功地同时合成了具有HMG-CoA还原酶抑制活性的FR901512中间体。今后，在确认FR901512的结构，包括其绝对构型的同时，我们目前正在考虑世界上第一个不对称全合成。我们还使用新的不对称配体成功地首次实现了野崎-桧山芳烯基化反应的不对称催化。另一方面，反应的非对映选择性与C3的位置和构型之间存在着密切的关系。