生物活性多環式天然物の効率的全合成研究

生物活性多环天然产物的高效全合成研究

基本信息

批准号：
18032078
负责人：
中田雅久
金额：
$ 3.58万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032078/
关键词：
有機化学合成化学生体関連物質

项目摘要

不斉触媒反応の開発研究とそれを利用するキラルビルディングブロックスの創製研究を継続して行い、また、それらを活用する生物活性多環式天然物の不斉全合成研究を推進した。(1)α-diazo-β-keto esterの触媒不斉分子内シクロプロパン化反応がtricyclo[4.4.05.7]decene誘導体の構築に有効であり、90%eeを超える生成物を与えることを見出した。(2)タキソールの不斉全合成研究においては、シアン化物イオンの1,4-付加反応によるtrans縮環部位の高立体選択的構築に成功した。また、連続的1,5-ヒドリドシフト、ベンジリデン形成反応によるタキソールのtrans縮環部位をの立体選択的構築に成功した。さらに、Pd触媒によるメチルケトンの分子内アルケニル化が8員環構築に極めで布効であり、ケトンを含むタキソールのB環を91%で与えることを見出した。(2)触媒的不斉分子内シクロプロパン化反応、パン酵母還元により創製したキラルビルディングブロックスを活用し、強力なNGF合成促進活性とκ-opioid受容体の選択的アゴニスト活性を有するerinacine Eの世界初不斉全合成を達成した。歪みのかかった多環式骨格の構築においては、新たに見出した生合成類似のSN2'反応、ベンゾイル基の転位を伴う分子内アルドール反応の活用が成功の鍵であった。(3)(+)-ophiobolin Aの合成研究においては、これまでに構築したスピロCD環と、合理的に設計・合成したA環部分フラグメントをカップリング後、立体選択的水素添加により(+)-ophiobolin Aに存在するすべての不斉中心の構築に成功した。(4)FR182876の不斉全合成研究においては、Heck反応を活用することにより歪みのかかったE,F環部分の構築に成功した。

我们继续研究不对称催化反应的发展和利用它们创建手性结构单元，并推动利用它们的生物活性多环天然产物的不对称全合成研究。 (1)我们发现α-重氮-β-酮酯的催化不对称分子内环丙烷化反应可以有效地构建三环[4.4.05.7]癸烯衍生物，并且产物的ee值超过90%。 (2)在紫杉醇的不对称全合成研究中，我们通过氰化物离子的1,4-加成反应，成功构建了高立体选择性的反式稠环位点。我们还通过连续的1,5-氢化物移位和亚苄基形成反应，成功立体选择性地构建了紫杉醇的转稠环位点。此外，我们发现使用 Pd 催化剂对甲基酮进行分子内烯基化在构建 8 元环方面非常有效，产生了 91% 的紫杉醇含酮 B 环。（2）erinacine E的世界，利用催化不对称分子内环丙烷化反应和面包酵母还原产生的手性结构单元，具有很强的NGF合成促进活性和κ-阿片受体选择性激动活性，首次实现了不对称全合成。在构建扭曲的多环骨架时，成功的关键是新发现的类似生物合成的SN2'反应以及使用涉及苯甲酰基重排的分子内羟醛反应。在(3)(+)-ophiobolin A的合成研究中，将先前构建的螺CD环与合理设计合成的A环部分片段偶联后，通过立体选择性氢化形成(+)-成功构建了存在的所有不对称中心。奥菲博林 A. (4)在FR182876的不对称全合成研究中，我们利用Heck反应成功构建了应变的E环和F环部分。