シナプス形成と長期抑圧(LTD)を制御する新しい分泌性因子シナプトトロフィン

突触营养蛋白，一种控制突触发生和长期抑郁 (LTD) 的新分泌因子

基本信息

批准号：
17024052
负责人：
柚崎通介
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

シナプトトロフィンI(StpnI)は腫瘍壊死因子(TNFα)と類似したサイトカインで、小脳顆粒細胞で合成される。StpnI欠損マウスでは、顆粒細胞軸索(平行線維)-プルキンエ細胞シナプスの接触状態が著明に低下し、また小脳における運動学習の基礎をなすシナプス可塑性である長期抑圧(LTD)が障害され、小脳失調を呈する。これらの所見は、驚くべきことにシナプス後部のプルキンエ細胞に特異的に発現しているδ2型グルタミン酸受容体を欠損するマウスの表現型と酷似している。実際に、δ2受容体とStpnIをともに欠損するマウスを作成して、解析を加えたところ、ダブル欠損マウスにおける表現型は、それぞれの欠損マウスの表現型が加重しないことがわかった。このことから、δ2受容体とStpnIを介するシグナル伝達系の一部が共有されていることが明らかとなった(Nature Neurosci,2005)。StpnIを介するシナプス調節機構を解明するために、StpnIの分泌・活性化過程を詳細に検討した。またδ2受容体とStpnIシグナル系との相同性を明らかにするために、まずδ2受容体を介するシグナル伝達系について検討を加え、δ2受容体の活性化にはグルタミン酸などのリガンドは必要がないこと(EMBO Rep,2005)、δ2受容体の細胞内ドメインはLTDを誘発する条件化でプロテインキナーゼCによりリン酸化されること(Eur J Neurosci,2005)などを明らかにし、この結果を幾つかの論文として報告した(Transgenic Res,2005;Brain Res,2006)。

突触激素 I (StpnI) 是一种类似于肿瘤坏死因子 (TNFα) 的细胞因子，在小脑颗粒细胞中合成。在 StpnI 缺陷小鼠中，颗粒细胞轴突（平行纤维）和浦肯野细胞突触之间的接触状态显着降低，并且长期抑制（LTD）（构成小脑运动学习基础的突触可塑性）出现共济失调。这些发现与缺乏 δ2 型谷氨酸受体的小鼠的表型惊人地相似，δ2 型谷氨酸受体在突触后浦肯野细胞中特异性表达。事实上，当我们创建同时缺乏δ2受体和StpnI的小鼠并对它们进行分析时，我们发现双缺陷小鼠的表型并没有按照每只缺陷小鼠的表型进行加权。这揭示了δ2受体和StpnI介导的部分信号转导系统是共享的（Nature Neurosci，2005）。为了阐明StpnI介导的突触调节机制，我们详细研究了StpnI的分泌和激活过程。此外，为了阐明δ2受体与StpnI信号系统之间的同源性，我们首先研究了δ2受体介导的信号转导系统，发现δ2受体的激活不需要谷氨酸等配体。 δ2 受体。（EMBO Rep，2005），δ2 受体的胞内结构域在诱导 LTD 的条件下被蛋白激酶 C 磷酸化（Eur J） Neurosci，2005），并在几篇论文中报告了这些结果（Transgenic Res，2005；Brain Res，2006）。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The Lurcher mouse : fresh insights from an old mutant.

Lurcher 小鼠：来自古老突变体的新见解。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Brain Research in press
影响因子：
0
作者：
Vogel;M.W.;Caston;J.;Yuzaki;M.;Mariani;J.
通讯作者：
J.

Rescue of abnormal phenotypes of the delta2 glutamate receptor-null mice by mutant delta2 transgenes

通过突变 delta2 转基因拯救 delta2 谷氨酸受体缺失小鼠的异常表型

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
EMBO Reports 6・1
影响因子：
0
作者：
Hirai;H.;Miyazaki;T.;Kakegawa;W.;Matsuda;S.;Mishina;M.;Watanabe;M.;Yuzaki.M.
通讯作者：
Yuzaki.M.

Cbln1 is essential for synaptic integrity and information processing in the cerebellum

Cbln1 对于小脑突触完整性和信息处理至关重要

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Nature Neuroscience 8・11
影响因子：
0
作者：
Hirai;H.;Pang;Z.;Bao;D.;Miyazaki;T.;Li;L.;Miura;E.;Parris;J.;Rong;Y.;Watanabe;W.;Yuzaki.M.;Morgan;JI
通讯作者：
JI

Transgenic rescue for characterizing orphan receptors : a review of δ2 glutamate receptor

用于表征孤儿受体的转基因拯救：δ2 谷氨酸受体的综述