ES細胞を用いた霊長類ヘマンジオブラストの同定とその増殖・分化機構の解明

利用ES细胞鉴定灵长类成血管细胞并阐明其增殖和分化机制

基本信息

批准号：
17014052
负责人：
中畑龍俊
金额：
$ 4.99万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

腫瘍や白血病の進展に血管新生が大きく関わっている。マウスでは血管と血液細胞は同じ母細胞(ヘマンギオブラスト)から生まれてくるとする報告が相次いでいるが、霊長類ではヘマンギオブラストの存在は証明されていない。本研究では、サルES細胞を用いてその分化過程を詳細に検討することにより、ヘマンギオブラストの同定、血液細胞と血管内皮細胞への分化機構やその分子基盤を明らかにする事を目的としている。本研究の成果は血管内皮や造血幹細胞の発生や正常の増殖分化過程を明らかにするとともに、癌や白血病の進展と血管噺生の関係を明らかにする上で多くの情報を提供することであろう。本年度以下の成果が得られた。(1)マウスES細胞から中胚葉細胞に分化させた後、FLK1+細胞を純化し培養すると血液、血管内皮、心筋が出現することから3者に共通の母細胞の存在が示唆された。現在、この過程で、マウスの造血機能を長期にわたって維持する造血幹細胞の形成の有無について、移植により検討を行っている。(2)サルES細胞から胎児型の血液細胞と成体型の血液細胞の両者および血管内皮細胞を誘導することが可能となった。サルでもマウスと同様、血液と血管内皮の共通の母細胞であるヘマンギオブラストの存在が明らかとなった。(3)ヒトES細胞を用いた研究を開始した。各種血液細胞、血管内皮細胞のシートを産生する事に成功した。ヒトヘマンギオブラストの同定、その増殖、分化機構について検討を始めた。(4)ヒト体性幹細胞測定のためのNOD/SCID/γc-/-(NOG)マウスを開発した。このマウスにヒト造血幹細胞を移植するとマウス体内でTリンパ球を含むすべてのヒト型血球が長期にわたり産生されることが明らかとなった。この系を用いてヒトヘマンギオブラストのin vivoで分化機構について解析予定である。

血管生成很大程度上参与肿瘤和白血病的进展。在小鼠中，有许多报道称血管和血细胞是由同一个母细胞（成血管细胞）产生的，但成血管细胞的存在尚未在灵长类动物中得到证实。在本研究中，我们旨在通过使用猴ES细胞详细检查分化过程来鉴定成血管细胞，阐明分化为血细胞和血管内皮细胞的机制及其分子基础。这项研究结果不仅将阐明血管内皮和造血干细胞的发育和正常增殖分化过程，也为阐明癌症和白血病的进展与血管萌发之间的关系提供丰富的信息。今年取得了以下成果。 (1)小鼠ES细胞分化为中胚层细胞后，纯化培养FLK1+细胞，出现血液、血管内皮和心肌，提示三者之间存在共同的母细胞。目前，我们正在研究这一过程是否会导致造血干细胞的形成，从而通过移植维持小鼠的长期造血功能。 (2)从猴ES细胞诱导胎儿和成人血细胞以及血管内皮细胞成为可能。成血管细胞是血液和血管内皮的常见母细胞，已在猴子和小鼠中被发现存在。 (3)我们开始使用人类ES细胞进行研究。我们成功地生产了各种血细胞和血管内皮细胞的片材。我们已经开始鉴定人类成血管细胞并研究其增殖和分化机制。 (4)我们开发了用于测量人类成体干细胞的NOD/SCID/γc-/- (NOG)小鼠。研究表明，当将人类造血干细胞移植到这些小鼠体内后，小鼠体内会在很长一段时间内产生包括T淋巴细胞在内的所有人类血细胞。我们计划利用该系统来分析人成血管细胞在体内的分化机制。

项目成果

期刊论文数量（27）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Characterization of mouse hepatic stem/progenytor cells in a novel culture system.

新型培养系统中小鼠肝干/祖细胞的表征。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Gastroenterology 128
影响因子：
0
作者：
中畑龍俊;Yasumi T;Kanazawa N;Tsuchiya A
通讯作者：
Tsuchiya A

A novel variant fibrinogen, deletion of Bγ111Ser in coiled-coil region, affecting fibrin lateral aggregation.

一种新型变异纤维蛋白原，卷曲螺旋区域 Bγ111Ser 缺失，影响纤维蛋白横向聚集。

DOI：
发表时间：
期刊：
Clinica Chimica ACTA (in press)
影响因子：
0
作者：
ヒーラルビスワス;千賀威;伊藤聡子;浜口道成;Okumura N
通讯作者：
Okumura N

A neurosphere-derived factor(NDF), Cystatin C, supports differentiation of ES cells into neural stem cells.

半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C 是一种神经球衍生因子 (NDF)，支持 ES 细胞分化为神经干细胞。

DOI：
发表时间：
期刊：
Proc.Natl Acad.Sci.USA (in press)
影响因子：
0
作者：
中畑龍俊;Yasumi T;Kanazawa N;Tsuchiya A;Nagato M;Kawamura T;中畑龍俊;Tanaka H;Nagayama J;Kato T
通讯作者：
Kato T

幹細胞を用いた再生医長の進展

利用干细胞的再生医学的进展