p53 family : function and cancer therapy

p53 家族：功能和癌症治疗

• 批准号: 17013072
• 负责人: TOKINO Takashi
• 金额: $ 30.08万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013072/
• 关键词: 癌; 癌抑制遺伝子; 遺伝子治療; p53; p63; p73; アポトーシス; ウイルスベクター; がん; がん抑制遺伝子; がん治療

Our in silico approach is powerful for identification of p53 target genes and for further understanding the function of p53 in tumorigenesis. We identified that PEDF, FLOT2, and APOD are direct transcriptional targets of the p53 family member genes. We found that significant antitumor effect of adenovirus-mediated p53 family gene transfer on osteosarcoma cell lines in a mouse model. Furthermore, the histone deacetylase inhibitor FK228 was found to enhance adenovirus-mediated p53 family gene therapy in cancer models.

我们的计算机方法对于鉴定 p53 靶基因和进一步了解 p53 在肿瘤发生中的功能非常有用。我们确定 PEDF、FLOT2 和 APOD 是 p53 家族成员基因的直接转录靶标。我们发现腺病毒介导的 p53 家族基因转移对小鼠模型中的骨肉瘤细胞系具有显着的抗肿瘤作用。此外，组蛋白脱乙酰酶抑制剂 FK228 被发现可以增强癌症模型中腺病毒介导的 p53 家族基因治疗。

项目成果

Frequent epigenetic inactivation of Wnt antagonist genes in breast cancer

• DOI: 10.1038/sj.bjc.6604507
• 发表时间: 2008-07-15
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Suzuki, H.;Toyota, M.;Carraway, H.;Gabrielson, E.;Ohmura, T.;Fujikane, T.;Nishikawa, N.;Sogabe, Y.;Nojima, M.;Sonoda, T.;Mori, M.;Hirata, K.;Imai, K.;Shinomura, Y.;Baylin, S. B.;Tokino, T.
• 通讯作者: Tokino, T.

Identification of flotillin-2, a major protein on lipid rafts, as a novel target of the p53 family members.

鉴定出 flotillin-2（脂筏上的一种主要蛋白质）作为 p53 家族成员的新靶点。

• 发表时间: 2008
• 期刊: M o l e c u l a r C a n c e r R e s 6(3)
• 作者: Sasaki Y;Oshima Y;Koyama R;Maruyama R;Akashi H;Mita H;Toyota M;Shinomura Y;Imai K;Tokino T
• 通讯作者: Tokino T

A novel biomarker for cervical cancer.

宫颈癌的新型生物标志物。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cancer Biology Therapy 8(12)
• 作者: Mita H;Toyota M;Aoki F;Akashi H;Maruyama R;Sasaki Y;Suzuki H;Idogawa M;Kashima L;Yanagihara K;Fujita M;Hosokawa M;Kusano M;Sabau SV;Tatsumi H;Imai K;Shinomura Y;Tokino T;Tokino T
• 通讯作者: Tokino T

Genomic Screening for genes silenced by DNA methylation revealed an association between RASD1 inactivation and dexamethasone resistence in multipel myeloma.

对 DNA 甲基化沉默基因的基因组筛选揭示了多发性骨髓瘤中 RASD1 失活与地塞米松耐药之间的关联。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Clinical Cancer Res VOL.15
• 作者: Nojima;Masanori;et al
• 通讯作者: et al

Expression profiling of PRDM family genes identified PRDM5 as a target of epigenetic silencing in colorectal and gastric cancer.

PRDM 家族基因的表达谱将 PRDM5 确定为结直肠癌和胃癌表观遗传沉默的靶标。

• 发表时间: 2007
• 期刊: C l i n i c a l C a n c e r R e s 13(16)
• 作者: Watanabe Y;Toyota M;Kondo Y;Suzuki H;Imai T;Ohe-Toyota M;Maruyama R;Nojima M;Sasaki Y;Sekido Y;Hiratsuka H;Shinomura Y;Imai K;Tokino T
• 通讯作者: Tokino T