Diagnostic and therapeutic application of checkpoint gene CHFR in oral squamous cell cancer.

检查点基因CHFR在口腔鳞状细胞癌诊断和治疗中的应用。

基本信息

批准号：
16390597
负责人：
TOKINO Takashi
金额：
$ 8.9万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

Alterations in the function of cell cycle checkpoints are frequently detected in oral squamous cell carcinomas (OSCCs), and are often associated with the sensitivity of the cancer cells to chemotherapeutic drugs. Recently, a mitotic checkpoint gene, Chfr, was shown to be inactivated by promoter methylation and point mutations in various human tumors. Here we show that the absence of its product, CHFR, is associated with mitotic checkpoint dysfunction, and that cancer cells lacking CHFR are sensitive to microtubule inhibitors. Checkpoint impairment appears to be caused by a prophase defect in this case, as OSCC cells lacking CHFR showed phosphorylation of histone H3 on Ser10 and translocation of cyclin B1 to the nucleus. When CHFR-deficient OSCC cells were treated with a microtubule inhibitor (docetaxel or paclitaxel), significant numbers of apoptotic cells were observed. Moreover, disruption of CHFR using small interfering RNA (siRNA) impaired the mitotic checkpoint, thereby reducing the ability of OSCC cells to arrest at G2/M phase and making them more sensitive to microtubule inhibitors. Our results suggest that CHFR could be a useful molecular target for chemotherapy.

在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中经常检测到细胞周期检查点功能的改变，并且通常与癌细胞对化疗药物的敏感性有关。最近，有丝分裂检查点基因 Chfr 在多种人类肿瘤中被证明因启动子甲基化和点突变而失活。在这里，我们证明其产物 CHFR 的缺失与有丝分裂检查点功能障碍有关，并且缺乏 CHFR 的癌细胞对微管抑制剂敏感。在这种情况下，检查点损伤似乎是由前期缺陷引起的，因为缺乏 CHFR 的 OSCC 细胞显示 Ser10 上的组蛋白 H3 磷酸化以及细胞周期蛋白 B1 易位至细胞核。当用微管抑制剂（多西紫杉醇或紫杉醇）处理 CHFR 缺陷的 OSCC 细胞时，观察到大量凋亡细胞。此外，使用小干扰RNA (siRNA)破坏CHFR会损害有丝分裂检查点，从而降低OSCC细胞停滞在G2/M期的能力，并使它们对微管抑制剂更加敏感。我们的结果表明 CHFR 可能是化疗的有用分子靶点。

项目成果

期刊论文数量（70）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Genetic, epigenetic and clinicopathological features of gastric cancers with CpG island methylator phenotype and association to Epstein-Barr virus.

具有 CpG 岛甲基化表型以及与 Epstein-Barr 病毒相关的胃癌的遗传、表观遗传和临床病理学特征。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
C a n c e r 106(7)
影响因子：
0
作者：
Kusano M;Toyota M;Suzuki H;Akino K;Aoki F;Fujita M;Hosokawa M;Shinomura Y;Imai K;Tokino T
通讯作者：
Tokino T

Aberrant DNA methylation associated with silencing BNIP3 gene expression in haematopoietic tumours.

DOI：
10.1038/sj.bjc.6602422
发表时间：
2005-03-28
期刊：
British journal of cancer
影响因子：
8.8
作者：
通讯作者：

Epigenetic inactivation of class II transactivator (CIITA) is associated with the absence of interferon-g-induced HLA-DR expression in colorectal and gastric cancer cells.

II 类反式激活因子 (CIITA) 的表观遗传失活与结直肠癌细胞和胃癌细胞中干扰素 g 诱导的 HLA-DR 表达缺失有关。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Oncogene 23・55
影响因子：
0
作者：
Ueda;G.;Satoh A
通讯作者：
Satoh A

Small interfering RNA-induced CHFR silencing sensitizes oral aquamous cell cancer cells to microtuble inhibitors.

小干扰 RNA 诱导的 CHFR 沉默使口腔水细胞癌细胞对微管抑制剂敏感。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Cancer Biology Therapy 4・7
影响因子：
0
作者：
Ishiyama Kohei;Mitsuta Hiroshi;Hisao Nakasaki他11名;Kinoshita M.;Ono R.et al.;Spiliotis ET. et al.;Ihara M. et al.;Koizumi N. et al.;Tada M.et al.;K Akino;M.Nojima;M.Idogawa;R Maruyama;M Kusano;K.Terasawa;H.Okuda;T.Kobayashi;X.Kang;K.E.King;Maruyama R et al.;Okuda H et al.;Kusano M et al.;King KE et al.;Terasawa K et al.;Kang X et al.;Sasaki Y et al.;Akino K et al.;Aoki et al.;Murai M et al.;Simbulan-Rosenthal CM et al.;Murai M et al.;Ogi K et al.
通讯作者：
Ogi K et al.

Identification of pigment epithelium derived factor as a direct target of the p53 family member genes.

鉴定色素上皮衍生因子作为 p53 家族成员基因的直接靶标。