セマフォリン・ネトリン伝達系とトラフィック機構の解析

semaphorin-netrin传输系统及流量机制分析

基本信息

批准号：
16044238
负责人：
五嶋良郎
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

研究目的神経ガイダンス分子による神経回路形成過程と軸索内輸送との機能的連関とその分子機構を明らかとする。本研究は,期間内に,セマフォリン3A(Sema3A)およびネトリン刺激によって誘発される軸索内輸送、ならびにこれらのリガンド自体の輸送動態を明らかにし,神経軸索分子の細胞内情報伝達のしくみ,シグナルの伝播の様相をメンブレントラフィックの観点から時間的・空間的に明らかとする.我々は神経軸索分子Sema3Aが順行性・逆行性の神経軸索内輸送を惹起することを世界に先駆けて報告した.さらに成長円錐部における局所のSema3A刺激が,その受容体であるニューロピリン-1(NRP-1)とその情報媒介分子の一つFynチロシンキナーゼにより細胞体へと伝播することを示唆する知見を得ている.さらに同輸送の選択性を検討した結果,別のタイプIIIセマフォリンSema3Fの受容体であるニューロピリン-2の輸送は無変化であった.さらにSema3Aが大脳皮質および海馬神経においてシナプスの成熟過程を促進する事実を見出した.またオートファジーに関連するイーストApg1pホモログである線虫UNC-51およびUNC-51と相互作用して働くUNC-14について,その遺伝学的解析,イーストツーハイブリッド法およびRNAi法によるスクリーニングを行った.その結果,unc-51およびunc-14の両変異体において,軸索ガイド分子ネトリンの受容体UNC-5が細胞体部に蓄積する等いずれも同様な異常を示すことを見いだした.

研究目的揭示了神经引导分子和轴向运输的神经回路形成过程之间的功能联系。这项研究阐明了轴垃圾的内部运输，该轴是由Semaphorin 3a（Sema3a）和Netin刺激触发的，以及神经轴分子的细胞内信息的传播，阐明了这些配体本身的运输。信号传播从机械道的角度来看，我们在世界前的前面是神经质分子SEMA3A导致室内运输和逆行神经轴。由于获得知识，由受体，Neuropin-1（NRP-1）和一个中间分子传播。另一型III Sema3F的受体不变。 UNC-51是与自噬相关的酵母APG1P同型，其遗传分析，其遗传分析，筛查是通过East-Two Hybrid Ward和RNAi方法进行的。 UNC-14，轴向引导分子Netin受体UNC-5在细胞体中积累。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Semaphorin3A signalling is mediated via sequential Cdk5 and GSK3beta phosphorylation of CRMP2: implication of common phosphorylating mechanism underlying axon guidance and Alzheimer's disease.

Semaphorin3A 信号传导通过 CRMP2 的连续 Cdk5 和 GSK3beta 磷酸化介导：轴突引导和阿尔茨海默病潜在的常见磷酸化机制的暗示。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Crenes Cells 10・2
影响因子：
0
作者：
Uchida;Y.et al.
通讯作者：
Y.et al.

Semaphorin3A signalling is mediated via sequential Cdk5 and GSK3beta phosphorylation of CRMP2 : implication of common phosphorylating mechanism underlying axon guidance and Alzheimer's disease.

Semaphorin3A 信号传导通过 CRMP2 的连续 Cdk5 和 GSK3beta 磷酸化介导：轴突引导和阿尔茨海默病潜在的常见磷酸化机制的暗示。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Genes Cells 10・2
影响因子：
0
作者：
Ohkubo;T.;Uchida Y
通讯作者：
Uchida Y

Molecular mechanism of axon guidance mediated by phosphorylation of CRMP2

CRMP2磷酸化介导轴突导向的分子机制

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Seikagaku 77 11
影响因子：
0
作者：
Uchida Y;Goshima Y
通讯作者：
Goshima Y

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期刊：
影响因子：
0
作者：
Tokuchi Keiko;Kitamura Shinya;Maeda Takuya;Watanabe Masashi;Hatakeyama Shigetsugu;Kano Satoshi;Tanaka Shinya;Ujiie Hideyuki;Yanagi Teruki;五嶋良郎
通讯作者：
五嶋良郎