黄ニラの細胞内グルタチオン上昇を介した肝臓保護作用に関する研究

黄韭提高细胞内谷胱甘肽保肝作用的研究

基本信息

批准号：
20K11662
负责人：
川上賀代子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Shujitsu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K11662/
关键词：
黄ニラグルタチオン酸化ストレス地方野菜

项目摘要

酸化ストレスは、糖尿病をはじめ様々な疾病の発症や増悪化に関わると考えられている。　生体内の抗酸化物質であるグルタチオン量を高めることは、酸化ストレスが関与する疾病の治療や予防に有効であることが期待される。申請者のグループでは細胞内グルタチオン上昇活性をもつ食品成分のスクリーニングを行っており、黄ニラに強い活性があることを見出した。黄ニラは岡山県の地方野菜であるが、認知度は低く、その機能性や成分はほとんど明らかとなっていない。本研究では、黄ニラが細胞内グルタチオン上昇を介して酸化ストレスによる肝臓障害保護作用を発揮することを明らかにし、機能性食品への応用および地方野菜の振興につなげることを目的としている。アセトアミノフェン（APAP）は解熱鎮痛剤と広く使用されているが、過剰に摂取すると肝臓中のグルタチオンが枯渇し、代謝物のNAPQIが酸化ストレスを引き起こすことで肝障害を誘導する。そこで、マウスを用いて黄ニラ抽出物のAPAP誘導肝障害抑制作用について検討した。黄ニラ抽出物を摂取することにより、血清中のAST、ALTおよびLDHのAPAP肝障害による上昇が有意に抑制された。また、肝臓中のグルタチオン量はAPAP投与群と比較して、黄ニラ抽出物摂取群では上昇がみられた。さらに、黄ニラ抽出物の摂取によりAPAPによる中心静脈周囲の肝細胞の壊死の抑制がみられた。次に、抗酸化酵素群の発現量を調べたところ、黄ニラ抽出物摂取により抗酸化酵素であるHO-1、NQO1、GPx、xCT、および、Nrf2発現の誘導が見られた。以上の結果から、黄ニラ抽出物はNrf2を介して抗酸化酵素を誘導し、APAP肝障害の抑制作用を示すことが示唆された。

氧化应激被认为与包括糖尿病在内的多种疾病的发生和恶化有关。增加体内抗氧化剂谷胱甘肽的含量有望有效治疗和预防与氧化应激相关的疾病。申请人课题组一直在筛选具有增加细胞内谷胱甘肽活性的食品成分，发现黄韭菜具有较强的活性。黄韭菜是冈山县的当地蔬菜，但其认知度较低，其功能和成分大多不为人所知。本研究的目的是阐明黄韭菜通过增加细胞内谷胱甘肽对氧化应激引起的肝损伤发挥保护作用，并将其应用于功能性食品并推广当地蔬菜。对乙酰氨基酚（APAP）被广泛用作解热镇痛药，但过量服用时，肝脏中的谷胱甘肽会耗尽，其代谢物 NAPQI 会引起氧化应激，从而诱发肝脏损伤。因此，我们用小鼠研究了黄韭提取物对 APAP 诱导的肝损伤的抑制作用。摄入黄韭提取物可显着抑制 APAP 肝损伤引起的血清 AST、ALT 和 LDH 升高。此外，与APAP给药组相比，黄香葱提取物摄入组肝脏中谷胱甘肽的量增加。此外，摄入黄香葱提取物可抑制 APAP 诱导的中央静脉周围肝细胞坏死。接下来，我们研究了抗氧化酶的表达水平，发现摄入黄香葱提取物诱导了抗氧化酶 HO-1、NQO1、GPx、xCT 和 Nrf2 的表达。上述结果表明，黄韭提取物通过Nrf2诱导抗氧化酶，对APAP肝损伤表现出抑制作用。