神経成長円錐退縮蛋白,コラプシンに対する受容体のcDNAクローニング

神经生长锥回缩蛋白、塌陷蛋白受体的 cDNA 克隆

• 批准号: 07680848
• 负责人: 五嶋 良郎
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07680848/
• 关键词: コラプシン; 成長円錐; 受容体; 情報伝達; G蛋白質; アフリカツメガエル卵母細胞; CRMP-62; UNC-33

個体の発生段階において神経軸索がいかに正確に標的細胞を認識し適切な回路網、並びにそれに相応する形態を形成・維持していくかを分子レベルにおいて解明することは生命科学において最も重要な検討課題の一つである。現在最も注目されているaxon guidance cueの一つは成長円錐の退縮ならびに軸索伸展の抑制・短縮を引き起こす因子として同定されたcollapsin(Luo et al.,1993)である。collapsinはpMの低濃度においてニワトリ胚後根神経節の成長円錐を退縮させることから成長円錐上にその特異的受容体の存在が推定されている。同標本において、既にcollapsinによる成長円錐の退縮応答が百日咳毒素、pertussis toxin(PTX)処置により阻害される事実を確認した(Goshima et al.,1995)。この知見はcollapsinがPTX感受性のG蛋白の活性化を介して成長円錐の退縮を起こすことを示唆する。ニワトリ胚後根神経節から抽出したpoly(A+)RNAをアフリカツメガエル卵母細胞に注入しcollapsinに対する応答の有無を検討した結果、collapsinは同mRNA注入卵母細胞においてPTX感受性内向きクロライド電流応答を引き起こす事実を見い出した。同知見を契機とし、最終的に成長円錐におけるCollapsin退縮応答に関与する機能蛋白、CRMP-62(collapsin response mediator protein)を同定した(Goshima et al.,1995)。CRMP-62は軸索伸展期に大量に神経組織に特異的に発現している。CRMP-62は線虫Caenorhabditis elegansにおいて異常な行動を示す変異株より同定されたUNC-33(Robert et al.,1992)と高いホモロジーを示す。。重要な知見はUNC-33との間で保存されているN末端アミノ酸配列(30-48)に対するペプチド抗体が、ニワトリ胚後根神経節細胞内に導入された際、Collapsinに対する成長円錐の退縮応答を特異的に阻害した事実である。UNC-33変異株個体の細胞レベルにおける表現型は、ほとんどすべての知覚神経において軸索輸送の担い手である微小管の異常蓄積を示すことが報告されている(Hedgecock et al.,1985)。

在分子水平的分子水平上，观察神经轴如何被个体阶段的神经轴准确地识别出神经轴的最重要研究，以及识别靶细胞的准确程度，以及如何形成。并保持适当的形式。最著名的轴突引导提示之一是Collapsin（Luo等，1993），它被确定为导致生长锥形和轴向扩展的回归和缩短的因素。据估计，折叠蛋白是生长圆锥体上的特定受体，因为 - 胚胎淋巴结后鸡胚的生长锥形在低浓度的PM中有助于。在标本中，百日咳毒素（PTX）处理已经抑制了折叠蛋白的事实（Goshima等，1995）。这一发现表明，折叠蛋白通过激活PTX敏感G蛋白引起生长锥体的收缩。从鸡肉胚胎的承保中提取的聚（A+）RNA被注入非洲胡椒粉卵中，并检查了我是否对崩溃有反应。最后，最终参与生长的锥体，CRMP-62（Collapsin响应介质蛋白）（折叠蛋白反应介质蛋白）最终参与了生长的圆锥体。 CRMP-62在轴延长期间以大量神经药物为特定。 CRMP-62显示了与UNC-33的高同源性（Robert等。 。一个重要的知识是，当鸡在鸡肉后胚胎中引入了对N末端氨基酸序列的肽抗体（30-48）时，这是对崩溃的事实。特别抑制。据报道，在几乎所有感知到的神经中，都表明UNC-33突变体库存的细胞水平的表达类型表明微观管的积累，这是轴转运的载体（Hedgecock等，1985）。

项目成果

Goshima,Y.et al.: "Collapsin-induced growth cone collapse mediated by an intracellular protein related to UNC-33" nature. 376. 509-514 (1995)

Goshima,Y.et al.：“由与 UNC-33 相关的细胞内蛋白介导的塌陷蛋白诱导的生长锥塌陷”性质。