Cdk5のシナプス可塑性における役割

Cdk5 在突触可塑性中的作用

基本信息

批准号：
16026237
负责人：
久永真市
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Cdk5/p35は分化した神経細胞で活性が検出される特異なCdkである。Cdk群が細胞周期進行において重要な役割を果たしているように、Cdk5も脳形成時の神経細胞の移動、シナプス可塑性や神経細胞死などで重要な働きをしている。しかし、それぞれの神経活動に伴う活性制御については殆ど判っていない。神経の主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸がNMDA受容体を介して、p35の一斉分解を引き起こす。NMDA受容体はシナプス可塑性に関与していることが知られている。本研究ではNMDAで誘導されるp35の分解が本当にシナプス可塑性に関わっているのかを検討した。(1)Cdk5-p35の神経細胞内局在を改めて検討したところ、後シナプス分画とゴルジ体分画に多く回収されることが判った。後シナプス分画に存在するp35はNMDA処理により、分解し、Cdk5活性の低下が見られた。この反応はCa-Calmodulin kinase II(Ca/CaMKII)の活性化(自己リン酸化)と鏡像関係を示した。Cdk5活性化がCaMKII活性を抑制している可能性を考え、Cdk5阻害剤を用いたところ、CaMKII活性の増強が見られた。Cdk5のシナプス後部における役割はCaMKIIの抑制と考えられた。(2)Cdk5の活性化サブユニットにはp35に加えてp39が知られているが、Cdk5-p39の性質については殆ど判っていない。Sf9細胞を用いて合成したCdk5-p39の性質を調べたどころ、基質特異性はCdk5-p35と同じであるが、複合体の安定性に違いがある(不安定になる)ことが判った。

CDK5/p35是一种独特的CDK，其活性在分化神经元中被检测到。正如CDK组在细胞周期进程中起重要作用一样，CDK5在脑形成，突触可塑性和神经元细胞死亡过程中在神经元迁移中也起着重要作用。但是，对于与每种神经活动相关的活性控制知之甚少。谷氨酸是神经中主要的兴奋性神经递质，可通过NMDA受体同时降解p35。已知NMDA受体参与突触可塑性。这项研究检查了NMDA诱导的p35降解是否确实参与了突触可塑性。（1）再次检查了CDK5-P35的次神经定位后，发现它是在突触后和高尔基体级分中收集的。在突触后级分中存在的p35通过NMDA处理降解，并且观察到CDK5活性的降低。该反应显示了与Ca-钙调蛋白激酶II（CA/CAMKII）的激活（自磷酸化）的镜像关系。考虑到CDK5激活抑制CAMKII活性的可能性，当使用CDK5抑制剂时，观察到CAMKII活性增强。 CDK5在后突触区域的作用被认为是CAMKII的抑制作用。（2）除p35外，p39是CDK5的激活亚基，但CDK5-P39的性质鲜为人知。我们研究了使用SF9细胞合成的CDK5-P39的性能，并发现尽管底物特异性与CDK5-P35的特异性相同，但该复合物的稳定性差异（这变得不稳定）。

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Distinct migratory ehavior of early-and late-born neurons in the cerebral cortex.

大脑皮层中早生和晚生神经元的独特迁移行为。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Comparative Neurology 479
影响因子：
0
作者：
Sato N;Sakata H;Tanaka Y;Tairs M;Wei et al.;Permana et al.;Uchida et al.;Alim et al.;Hatanaka et al.
通讯作者：
Hatanaka et al.

Activation of latent cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5)-p35 complexes by membrane dissociation.

通过膜解离激活潜在的细胞周期蛋白依赖性激酶 5 (Cdk5)-p35 复合物。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Neurochem. 94
影响因子：
0
作者：
Hotta;A;Horiuchi et al.;Nagai et al.;Sasaski et al.;Sakaue et al.;Zhu et al.
通讯作者：
Zhu et al.

Inhibition of heparin-induced tau filament formation by phenotiazine, polyphenols and porphyrins.

吩噻嗪、多酚和卟啉抑制肝素诱导的 tau 丝形成。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Biol.Chem. 280
影响因子：
0
作者：
Hotta;A;Horiuchi et al.;Nagai et al.;Sasaski et al.;Sakaue et al.;Zhu et al.;Wei et al.;Ohshima et al.;Taniguchi et al.
通讯作者：
Taniguchi et al.

神経細胞におけるCdk5活性化サブユニットp35の選択的分解機構。

神经元中Cdk5激活亚基p35的选择性降解机制。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
現代医療
影响因子：
0
作者：
Sato N;Sakata H;Tanaka Y;Tairs M;Wei et al.;Permana et al.;Uchida et al.;Alim et al.;Hatanaka et al.;久永眞市
通讯作者：
久永眞市

Demonstration of a role for alpha-synuclein as a functional microtubule-associated protein.

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Alzheimer's disease : JAD
影响因子：
0
作者：
M. Alim;Qiu-lan Ma;K. Takeda;T. Aizawa;M. Matsubara;Minako Nakamura;A. Asada;Taro Saito;H. Kaji;M. Yoshii;S. Hisanaga;K. Uéda
通讯作者：
M. Alim;Qiu-lan Ma;K. Takeda;T. Aizawa;M. Matsubara;Minako Nakamura;A. Asada;Taro Saito;H. Kaji;M. Yoshii;S. Hisanaga;K. Uéda