卵巣癌の薬剤耐性化機構の解明と耐性化に関与する分子を標的とする治療法の開発

阐明卵巢癌耐药机制并开发针对耐药分子的治疗方法

• 批准号: 16023214
• 负责人: 大道 正英
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023214/
• 关键词: シスプラチン耐性; タキソール耐性; マウス卵巣癌モデル; シグナル伝達関連因子; アポトーシス関連因子; ERK経路; Akt経路; BAD

シスプラチン耐性および感受性マウス卵巣癌モデル、タキソール耐性および感受性マウス卵巣癌モデルを用いて、シグナル伝達関連因子のERK経路およびPI-3 kinase-Akt経路さらにアポトーシス関連因子のBADを遮断する薬剤および遺伝子投与によりシスプラチンおよびタキソールの感受性の変化を検討した。ERK経路を遮断するPD98059(100mg/kg)およびPI-3 kinase阻害剤であるLY294002(100mg/kg)をシスプラチンもしくはタキソールと併用し週3回腹腔内投与すると、シスプラチン耐性マウス卵巣癌モデルはシスプラチンに対して感受性を、またタキソール耐性マウス卵巣癌モデルはタキソールに対して感受性を示すようになった。Aktの活性化部分を消失させた遺伝子dominant negative Akt15μgと200nmolのliposome合計200μlをシスプラチンもしくはタキソールと併用し、週3回腹腔内投与すると、シスプラチン耐性マウス卵巣癌モデルはシスプラチンに対して感受性を、またタキソール耐性マウス卵巣癌モデルはタキソールに対して感受性を示すようになった。BADのERK経路とPI-3 kinase-Akt経路よりのリン酸化部分を消失させた遺伝子dominant negative BAD15μgと200nmolのliposome合計200μlをシスプラチンもしくはタキソールと併用し、週3回腹腔内投与すると、シスプラチン耐性マウス卵巣癌モデルはシスプラチンに対してdominant negative Akt遺伝子導入に比較しより感受性を、またタキソール耐性マウス卵巣癌モデルもタキソールに対してAkt遺伝子導入に比較しより感受性を示すようになった。

使用抗顺铂耐药和易感的小鼠卵巢癌模型以及抗紫杉醇和易感的小鼠卵巢癌模型，我们通过信号相关因素和PI-3 Kinase-Akt途径的ERK途径来调查顺铂和紫杉醇的易感性变化，以及Apoptosis-apoptissississississississsisssisssisssis。 When administered intraperitoneally in combination with cisplatin or taxol in combination with PD98059 (100 mg/kg) and PI-3 kinase inhibitor LY294002 (100 mg/kg) in combination with cisplatin or taxol, cisplatin-resistant mouse ovarian cancer models became susceptible to cisplatin, and taxol-resistant mouse ovarian cancer models became容易受到紫杉醇的影响。 When 15 μg of dominant negative Akt, which eliminated the activated portion of Akt, and 200 μl of liposome in combination with cisplatin or taxol, intraperitoneally administration three times a week, cisplatin-resistant mouse ovarian cancer models became susceptible to cisplatin, and taxol-resistant mouse ovarian cancer models became susceptible to taxol.当15μg的主要负差（消除ERK途径的磷酸化部分和PI-3激酶-akt途径的磷酸化部分）和200μl脂质体与顺铂或紫杉醇或紫杉醇结合使用，以及内疗法的内疗法剂量为1周，与Cisplatin-niger complatin-Oriptial Alosity Aly Aly Alimane the Unialial Aly Aly Aly Aly Aly Aly Alim uniber Alim coptial Aly Aly Aly Alim coptial Aly Aly Alim coptial Alim Compitian-collat​​ian county-county countial county coutta与Akt基因转移相比，基因转移，耐紫杉醇的小鼠卵巢癌模型更容易受到紫杉醇的影响。

项目成果

Inhibition of NFkappaB increases the efficacy of cisplatin in in vitro and in vivo ovarian cancer models

抑制 NFkappaB 可提高顺铂在体外和体内卵巢癌模型中的疗效

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem 279
• 作者: Mabuchi;S.;et al.
• 通讯作者: et al.

Inhibition of inhibitor of nuclear factor-kappaB phosphorylation increases the efficacy of paclitaxel in in vitro and in vivo ovarian cancer models

抑制核因子 kappaB 磷酸化抑制剂可提高紫杉醇在体外和体内卵巢癌模型中的疗效

• 发表时间: 2004
• 期刊: Clin Cancer Res 10
• 作者: Mabuchi;S.;et al.
• 通讯作者: et al.