Biological roles of REST in non-neuronal cells and its dysregulation in tumorgenesis

REST 在非神经元细胞中的生物学作用及其在肿瘤发生中的失调

• 批准号: 19790267
• 负责人: SHIBAZAKI Masahiko
• 金额: $ 2.4万
• 依托单位: Nagasaki University (2008)Iwate Medical University (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790267/
• 关键词: βIII-tubulin; REST; タキソール薬剤耐性機構; 細胞周期; 悪性腫瘍; βIII-tubuhn; タキソール; 薬剤耐性機構; NRSF; 非神経系細胞; 腫瘍化; エピジェネティック

細胞骨格因子β-tubulin,特にβIII-tubulin(以下βIII)は神経細胞特異的である.しかし多く腫瘍ではβIIIの異所的発現が見られ,タキソール系抗がん剤に対し抵抗性を獲得する.本研究ではβIII遺伝子の発現制御因子RESTに注目し,異所的βIII発現機構,さらに薬剤耐性機構を検討した.その結果,RESTが細胞周期依存的に変動しβIIIを産生すること,また悪性黒色腫細胞でβIIIの発現が低いものは,タキソールに高感受性であることを明らかにし,一部の悪性黒色腫に対するタキソールの有効性を示唆した.

细胞骨架因子β-微管蛋白，尤其是βIII-微管蛋白（以下称为βIII）是神经元特异性的。但是，在许多肿瘤中，观察到βIII的异位表达，并获得对紫杉醇抗癌药物的抗性。在这项研究中，我们专注于βIII基因的表达调节因子其余部分，并检查了异位βIII表达机制和耐药机制。结果，我们发现依赖细胞周期的休息变化以产生βIII，并且βIII在恶性黑色素瘤细胞中的低表达对紫杉醇高度敏感，这表明紫杉醇对某些恶性黑色素瘤的功效。

项目成果

Loss of Class III β-Tubulin Induced by Histone Deacetylation Is Associated with Chemosensitivity to Paclitaxel in Malignant Melanoma Cells

• DOI: 10.1038/jid.2008.406
• 发表时间: 2009-06-01
• 期刊: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Akasaka, Kiyomi;Maesawa, Chihaya;Masuda, Tomoyuki
• 通讯作者: Masuda, Tomoyuki

Downregulation of miR-138 is associated with overexpression of human telomerase reverse transcriptase protein in human anaplastic thyroid carcinoma cell lines

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00666.x
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Mitomo, Shingo;Maesawa, Chihaya;Masuda, Tomoyuki
• 通讯作者: Masuda, Tomoyuki

Down-regulation of microRNA-138 is associated with overexpression of human telomerase reverse transcriptase protein in human anaplastic thyroid carcinoma cell lines.

microRNA-138 的下调与人未分化甲状腺癌细胞系中人端粒酶逆转录酶蛋白的过度表达有关。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cancer Science (In press)
• 作者: Maesawa C;Mitomo S;Ogasawara S;Iwaya S;Shibazaki M;Yashima-Abo A;Kotani K;Oikawa H;Sakurai E;Izutsu N;Kato K;Komatsu H;Ikeda K;Wakabayashi G;Masuda T.
• 通讯作者: Masuda T.