芳香族縮合型ヘテロ環化合物の新規一般合成法の開発と活用

芳香族稠合杂环化合物通用合成新方法的开发与应用

基本信息

批准号：
14044007
负责人：
坂本尚夫
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

(+)-Duocarmycin SAは1990年にIchimuraらによって京都六角堂で採取されたStreptomyces sp.DO-113から単離された抗腫瘍活性を示す化合物である.構造的特徴は,唯一の不斉中心を含むシクロプロパン部とピーロル環の2位にカルボメトキシ基を持つファルマコフォア部とトリメトキシインドール誘導体を持つことであり,これまで四研究グループにより全合成の報告がなされている.我々の研究室では,二価の銅塩を触媒とする様々な2-エチニルアニリン誘導体に適用可能なインドール閉環反応を見いだしており,本反応はアセチレン末端に電子求引性の置換基を持つ場合においても環化体が得られる事を明らかにしてきた.そこで,duocarmycin SAに含まれる二つのインドール部の構築に本反応を適用し,全合成の達成を目的として本研究に着手した.4-Amino-3-nitrophenolを出発原料として,数工程の官能基変換・導入を行うことで合成したN-(p-toluenesulfonyl)-N-(2-oxiranylmethyl)-5-benzyloxy-2-iodoanilineを分子内エポキシド開環反応に付し,選択的にインドリン誘導体を得た.その後,位置選択的な官能基導入を行った後,アセチレン単位を導入し,2-エチニルアニリン誘導体の合成を試みたが,立体的な要因から不成功に終わった.そこで最終段階でのインドール環構築は困難と考え,初期段階でのインドール環の構築を検討した.一方,Negishiらが報告しているmethyl propiolateのカップリングの条件をN-methanesulfonyl-2-benzyloxy-6-iode-4-nitroanilineに適用した場合,一挙にインドール環を構築する手法を見いだした.得られたインドール誘導体から,テトラヒドロピロロキノリン骨格を構築し,さらに各種修飾を行い,ファルマコフォア部を合成した.最後にトリメトキシインドール誘導体とカップリングさせ,duocarmycin SAの全合成を達成した.

（+） - 杜卡米霉素SA是一种抗肿瘤活性，是从链霉菌SP.DO -113中分离出来的，该活性是由Ichimura和其他1990年在京都Rokkakudo中收集的。唯一的结构特征是唯一的结构特征。在我们的研究中，我们在室内的研究中据报道，在我们的研究中，有一个碳氧基和三甲基d'或衍生物的衍生物。可以使用两价铜盐应用于各种2-乙醇衍生物，当在乙炔末端具有电子募集组时，该反应也是一个成员。因此，该反应应用于Duocarmycin SA中包括的两个室内部分，这项研究开始实现整个合成.4-硝基苯酚。 p-二甲苯磺酰基）-n-（2- op- opoxyloxy-2-碘苯胺是分子环氧化环，通过执行感性组和引入多个过程来合成它。对反应的响应，选择性地获得了反应，选择性地获得了。引入位置后，引入了乙炔单元，并试图合成2-乙基苯胺衍生物，但我认为很难在最后阶段构建吲哚。另一方面，在早期阶段建立吲哚环。，建立一个tetraunlopilo蘑菇骨架，并进行各种修改。